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O estudo sugere o caminho ROBO2 como o alvo terapêutico para doenças renais

Os pesquisadores publicaram um estudo novo que sugerisse que um caminho da sinalização chamado ROBO2 fosse um alvo terapêutico para doenças renais, especificamente ferimento do podocyte do rim e doenças glomerular.

Os podocytes do rim são especiais polvo-como as pilhas que são críticas em manter o sistema de filtração glomerular do rim e a função normal do rim. Isto é a primeira vez que o caminho ROBO2 estêve ligado às doenças glomerular tais como a nefropatia membranoso (que afetam os filtros) e o glomerulosclerosis segmental focal (que scarring no rim).

A doença renal crônica afecta 37 milhões de pessoas calculado nos Estados Unidos e mais de 850 milhões de pessoas no mundo inteiro, e causa a morbosidade e a mortalidade substanciais no mundo inteiro. Uma proporção significativa de pacientes com doença renal crônica eventualmente desenvolverá a insuficiência renal e precisará a transplantação da diálise ou de rim de prolongar sua vida.

Os pesquisadores na Faculdade de Medicina da universidade de Boston (BUSM) analisaram dois modelos experimentais induzidos de ferimento do podocyte do rim e encontraram que aqueles modelos sem o gene ROBO2 estiveram protegidos de ferimento do rim, quando aqueles com o gene ROBO2 desenvolveram dano severo do rim após ferimento do rim. Usando a análise da cultura celular, igualmente encontraram que uns níveis mais altos da proteína ROBO2 conduziram à adesão reduzida do podocyte.

Enquanto a expressão do podocyte ROBO2 é conservada bem entre a espécie mamífera diferente, nossa pesquisa sugere que ROBO2 seja um alvo novo da droga para doenças glomerular tais como a nefropatia membranoso e o glomerulosclerosis segmental focal, que é uma das causas as mais comuns da insuficiência renal nos pacientes sem a cura ou o tratamento actualmente disponível.”

Weining Lu, DM, autor correspondente, professor adjunto da medicina e patologia & medicina do laboratório em BUSM

Em colaboração com Pfizer, a pesquisa do Lu conduziu a um composto que visa o caminho ROBO2, que está sendo testado actualmente em ensaios clínicos da fase 2 para a doença renal crônica. “O estudo pode finalmente conduzir ao tratamento novo para pacientes assim que podem viver à esperança de vida normal em seu próprio rim e evitar a transplantação da diálise ou de rim.”

Estes resultados aparecem em linha no jornal americano da patologia.

Source:
Journal reference:

Pisarek-Horowitz, A., et al. (2020) Loss of Roundabout Guidance Receptor 2 (Robo2) in Podocytes Protects Adult Mice from Glomerular Injury by Maintaining Podocyte Foot Process Structure. American Journal of Pathology. doi.org/10.1016/j.ajpath.2019.12.009.