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Les chercheurs découvrent le gène neuf impliqué en réglant le cholestérol du fuselage

Le médicament de précision a le potentiel de concevoir en fonction des demandes de règlement la seule séquence génétique d'un patient. Mais réalisant cette précision -- ou médicaments neufs se développants -- exige connaître quels gènes sont impliqués dans la maladie.

Malheureusement, nous n'avons pas réellement une bonne compréhension de la façon dont ces différences génétiques peuvent dériver des différences dans les traits, si c'est cholestérol ou obésité. »

Stationnements de Brian, professeur des sciences nutritionnelles, université de Wisconsin-Madison

Pour surmonter ces limitations, les stationnements et ses collaborateurs ont développé une méthode neuve qui peut plumer les gènes précédemment inconnus hors de l'obscurité.

En combinant le petit groupe à grain fin fourni par des études des animaux avec la puissance statistique des études génétiques concernant des centaines de milliers de génomes humains, les chercheurs ont découvert un gène neuf impliqué en réglant le cholestérol du fuselage.

Le travail fournit un objectif neuf pour comprendre le risque génétique du cholestérol élevé, qui est lié à la cardiopathie. Juste comme important, l'étude fournit une voie neuve d'indiquer comment la variation génétique est à la base d'un certain nombre de maladies humaines, qui est la première étape vers les traiter.

Stationnements et ses membres de l'équipe à d'autres universités récent publiées leurs découvertes dans le métabolisme de cellules de tourillon. Le gène neuf recensé, Sestrin1, règle des taux de cholestérol par production de arrêt de cholestérol dans le foie quand la nourriture fournit assez de l'élément nutritif essentiel.

La clavette à leurs découvertes était les forces relatives des études animales et d'être humain. L'équipe des stationnements pourrait utiliser des foies de souris pour vérifier les réseaux génétiques impliqués dans la synthèse du cholestérol, fournissant la caractéristique qui est rarement procurable chez l'homme. Ils ont recensé 112 réseaux génétiques connus de cholestérol joints par gènes.

Puis, les chercheurs ont examiné pour voir lesquels de ces 112 gènes superposés avec le potentiel cholestérol-a joint des séquences d'ADN chez l'homme. Les caractéristiques humaines sont venues des énormes études génétiques qui amassent des caractéristiques de santé pour essayer de trouver une tige entre les gènes et la maladie.

« Nous pouvons faire ces études très grandes chez l'homme de 500.000 personnes, et nous pouvons recenser les régions du génome qui sont associées par exemple aux différences en cholestérol sanguin, » dit des stationnements. « Mais cela nous donne juste le genre de lampadaire pour briller une lumière. Il ne nous indique pas quel gène ou voie fondamental contribue potentiellement à cette association. »

Des 112 gènes qu'ils ont commencés, 54 a eu des relations étroites aux caractéristiques humaines. « Et la plupart d'entre elles est réputée pour être impliquée dans le cholestérol ou le métabolisme de liquide. Mais nous étions intéressés par ceux qui étaient inconnus, » dit des stationnements.

Vingt-cinq de ces gènes n'avaient pas été précédemment liés aux taux de cholestérol chez l'homme, qui leur ont effectué les objectifs neufs potentiels. L'équipe des stationnements ont étudié ces 25 gènes dans des modèles de souris et comparé ils avec des séries fraîches de caractéristiques génomiques humaines. Sestrin1 est resté à l'extérieur.

Le gène avait été jamais déja associé au cholestérol, mais l'équipe de recherche a constaté que les aides Sestrin1 règlent des taux de cholestérol dans le sang. Il introduit la synthèse du cholestérol jusqu'à ce qu'il soit coupé par le cholestérol du régime.

Les souris manquant le gène ne pouvaient pas régler des taux de cholestérol correctement. Elles ont développé le cholestérol élevé quand l'utilisation suit un régime contenant les niveaux normaux du cholestérol parce que leurs foies n'ont pas répondu correctement.

Les chercheurs disent qu'ils ont eu un cholestérol vérifiant d'avantage, qui est principalement réglé par juste un tissu, le foie. Mais leur méthode combinant des caractéristiques de souris et d'être humain a le potentiel d'aider à découvrir autre, gènes précédemment inconnus -- une aide énorme pour comprendre et traiter les maladies.

« La possibilité existe certainement pour étendre cette technique à d'autres traits comme obésité, » dit des stationnements.

Source:
Journal reference:

Li, Z. et al. (2020) Integrating Mouse and Human Genetic Data to Move beyond GWAS and Identify Causal Genes in Cholesterol Metabolism. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2020.02.015.