Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os pesquisadores descobrem o gene novo envolvido em regular o colesterol do corpo

A medicina da precisão tem o potencial costurar tratamentos à seqüência genética original de um paciente. Mas conseguindo esta precisão -- ou drogas novas tornando-se -- exige saber que genes são envolvidos na doença.

Infelizmente, nós não temos realmente uma boa compreensão de como estas diferenças genéticas podem derivar diferenças nos traços, se aquela é colesterol ou obesidade.”

Parques de Brian, professor de ciências nutritivas, universidade de Wisconsin-Madison

Para superar estas limitações, os parques e seus colaboradores desenvolveram um método novo que pudesse arrancar genes previamente desconhecidos fora da obscuridade.

Combinando o detalhe de grãos finos disponível dos estudos animais com a potência estatística dos estudos genéticos que envolvem centenas de milhares de genomas humanos, os pesquisadores descobriram um gene novo envolvido em regular o colesterol do corpo.

O trabalho fornece um alvo novo compreendendo o risco genético de elevação - o colesterol, que é ligado à doença cardíaca. Apenas como importante, o estudo fornece uma maneira nova de revelar como a variação genética é a base de um número de doenças humanas, que é a primeira etapa para o tratamento delas.

Os parques e seus membros da equipa em outras universidades publicaram recentemente seus resultados no metabolismo da pilha do jornal. O gene recentemente identificado, Sestrin1, regula níveis de colesterol pela produção cortando do colesterol no fígado quando o alimento fornece bastante do nutriente essencial.

A chave a seus resultados era as forças relativas dos estudos animais e do ser humano. A equipe dos parques poderia usar os fígados do rato para investigar as redes genéticas envolvidas na síntese do colesterol, fornecendo os dados que estão raramente disponíveis nos seres humanos. Identificaram 112 redes genéticas conhecidas ligadas genes do colesterol.

Então, os pesquisadores olharam para ver qual daqueles 112 genes sobrepor com o potencial colesterol-ligou seqüências do ADN nos seres humanos. Os dados humanos vieram dos estudos genéticos enormes que acumulam dados da saúde para tentar encontrar uma relação entre genes e doença.

“Nós podemos fazer estes muito grandes estudos nos seres humanos de 500.000 povos, e nós podemos identificar as regiões do genoma que são associadas com por exemplo as diferenças no colesterol do sangue,” dizemos parques. “Mas isso apenas dá-nos o tipo de um poste de luz para brilhar uma luz. Não nos diz que gene ou caminho subjacente está contribuindo potencial a essa associação.”

Dos 112 genes que começaram com, 54 teve laços aos dados humanos. “E a maioria deles são conhecidos ser envolvidos no colesterol ou no metabolismo do líquido. Mas nós estávamos interessados em esses que eram desconhecidos,” dizemos parques.

Twenty-five daqueles genes não tinham sido ligados previamente aos níveis de colesterol nos seres humanos, que lhes fizeram alvos novos potenciais. A equipe dos parques estudou aqueles 25 genes em modelos do rato e comparou-os com os grupos frescos de dados genomic humanos. Sestrin1 estêve para fora.

O gene nunca antes tinha sido associado com o colesterol, mas a equipa de investigação encontrou que as ajudas Sestrin1 regulam níveis de colesterol no sangue. Promove a síntese do colesterol até que esteja cortado pelo colesterol da dieta.

Os ratos que faltam o gene eram incapazes de regular correctamente níveis de colesterol. Desenvolveram a elevação - colesterol quando consumir faz dieta contendo níveis normais de colesterol porque seus fígados não responderam correctamente.

Os pesquisadores dizem que tiveram um colesterol de investigação da vantagem, que seja controlado primeiramente por apenas um tecido, o fígado. Mas seu método que combina dados do rato e do ser humano tem o potencial ajudar a descobrir outro, genes previamente desconhecidos -- uma ajuda enorme para compreender e tratar doenças.

“A possibilidade existe certamente para estender esta técnica a outros traços como obesidade,” diz parques.

Source:
Journal reference:

Li, Z. et al. (2020) Integrating Mouse and Human Genetic Data to Move beyond GWAS and Identify Causal Genes in Cholesterol Metabolism. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2020.02.015.