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Scoprire le reazioni delle cellule immuni in COVID-19

Lo scoppio COVID-19 presenta le sfide tremende per la razza umana. Generalmente l'organismo causativo, coronavirus 2 (SARS-CoV-2), cause di sindrome respiratorio acuto severo uno spettro della malattia, variante da asintomatico ad interno. Un nuovo studio pubblicato sul medRxiv* del " server " della pubblicazione preliminare nell'aprile 2020 suggerisce che una risposta immunitaria iperattiva sia responsabile delle manifestazioni più severe della malattia.

Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella di VERO E6 (blu-verde) che esibisce le proiezioni delle cellule ed i segni prolungati del apoptosis, dopo l
Microscopio elettronico a scansione novello di Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized di una cella di VERO E6 (blu-verde) che esibisce le proiezioni delle cellule ed i segni prolungati del apoptosis, dopo l'infezione con le particelle del virus SARS-COV-2 (giallo), che sono state isolate da un campione paziente. Immagine catturata alla funzione di ricerca integrata NIAID (IRF) in Detrick forte, Maryland. Credito: NIAID

L'immunità è collegata generalmente ad un migliori corso e risultato di malattia. Tuttavia, egualmente è conosciuto che una risposta del hyperimmune può accadere dopo le infezioni virali, causando l'errore diffuso dell'organo e di danno.

Recentemente, è stato trovato che la malattia severa è associata con l'alta espressione di citochina, compreso l'interleuchina 6 (il-6). Ciò è stata chiamata una tempesta di citochina e suggerisce una funzione immune anormale o squilibrata. D'altra parte, i pazienti criticamente malati con COVID-19 hanno numeri molto bassi delle celle immuni e dell'attivazione immune diminuita.

Lo studio corrente mira a fornire una maschera dettagliata di come sia le risposte immunitarie specifiche che non specifiche hanno luogo in COVID-19 per produrre la malattia della severità variante.

Lo studio

I ricercatori hanno incluso 53 pazienti, 21 con il moderato, 18 con severo e 14 con la malattia critica COVID-19. Quelli con la malattia moderata e severa hanno unito lo studio una volta che diventassero sintomatiche e sono stati provati a virus facendo uso di reazione a catena della trascrizione-polimerasi inversa (RT-PCR). In quelli con una malattia critica, la diagnosi era stata fatta i circa 14 giorni prima (mediana) ed i pazienti erano nell'unità di cure intensive (ICU) ai tempi dell'aggiunta dello studio.

Soltanto un campione di sangue ha potuto essere raccolto da 10 di 14 pazienti nel gruppo critico.

Quindi, c'era una differenza significativa nella durata totale della malattia fra questi tre gruppi di pazienti. Per rappresentare questo fattore potenziale di confusione, i campioni di sangue dei pazienti nei gruppi moderati e severi egualmente sono stati raccolti durante i 8 giorni dopo che hanno unito lo studio.

I campioni di sangue sono stati usati per isolare le celle mononucleari di sangue periferico (PBMCs). I ricercatori hanno analizzato i conteggi dei globuli bianchi nel sangue, quali i linfociti, i granulociti ed i monociti.

Egualmente hanno analizzato i cambiamenti nella severità della malattia durante il periodo di seguito di 8 giorni.

Linfociti diminuiti con i fenotipi citotossici nella malattia critica o severa

Hanno trovato che per la maggior parte dei pazienti, i conteggi di PBMC erano al di sotto della norma, sia durante la visita iniziale che su seguito. Il numero delle celle di uccisore naturali (NK) contrassegnato è stato diminuito nei numeri critici e severi casi, ma dell'eosinofilo era più alto in pazienti critici.

Hanno usato i conteggi relativi di PBMC per compensare le diverse variazioni causate dai livelli al di sotto della norma. Hanno trovato significativamente i livelli più bassi dei linfociti come proporzione di PBMCs nei casi critici confrontati ai casi moderati.

Il rapporto delle celle di T con CD4 a CD8 era più alto ai nei casi moderati relativi di casi severi e critici a causa di un calo nelle celle di CD4+.

Le celle di T con il fenotipo di memoria che sono durature e conservano la memoria del virus erano più basse sia sottogruppi in CD4 che in CD8 nei casi critici. Le celle di T alla fine differenziate formano un sottotipo delle celle CD8, che erano egualmente più basse nei casi critici e severi.

Le celle attivate CD4 con l'espressione di HLA-DR al suo più a basso livello sono state trovate contrassegnato per essere diminuite fra i casi critici, con il declino che rallenta da severo per moderare i casi. Un simile gradiente è stato veduto con CD57+CD4+ o CD57+CD8subtypes. La cellula T CD57 è una memoria altamente migratore o cellula T dell'effettore che alla fine è differenziata e dal punto di vista funzionale competente.

Le cellule T CD4 e CD8 di CD11a-positive hanno mostrato una goccia ripida, come hanno fatto le cellule T CD28+CD4, nei casi critici confrontati ai casi severi o moderati.

Fra i linfociti B, le celle temporanee e marginali di zona CD19 sono state trovate per mostrare una tendenza progressivamente di diminuzione in pazienti con i sintomi severi e critici.

Tutti questi risultati riflettono una perdita di celle di T citotossiche attivate ed alla fine differenziate in pazienti severi e critici, osservabile restante anche durante la visita di seguito.

Hanno trovato che 10 di 18 pazienti sono migliorato sufficientemente per muoversi dal severo verso il gruppo moderato di malattia durante il loro seguito. In questi dieci pazienti, la tendenza ha mostrato un'inversione, con i numeri aumentati delle celle di T in quei sottoinsiemi quale aveva registrato i numeri significativamente di caduta durante la visita iniziale. A seguito, coloro che ha passato alla malattia moderata hanno avuti un profilo a cellula T simile a coloro che è stato classificato mentre moderato durante la prima visita.

I ricercatori commentano, “il miglioramento nel decorso clinico da severo per moderare nei nostri pazienti di studio accompagnati dall'aumento delle celle di T commoventi potrebbero precisare una migrazione infiammazione-avviata del linfocita piuttosto che il apoptosis.„ Le celle di T che portano la molecola chiave CD11a di integrin sono drasticamente meno nei casi criticamente malati. Integrins è essenziale affinchè la cellula T sia attivato e per migrare.

Il punto seguente era di esaminare come questa immunità a cellula T specifica commovente al virus.

Numero e funzione aumentati delle celle di T specifiche

I ricercatori hanno trovato che i pazienti moderatamente malati hanno avuti leggermente abbassano la probabilità di avere celle di T specifiche rilevabili dirette contro il virus che i casi severi o critici, a 44% contro 75% e 80%, rispettivamente. A seguito, tutti i gruppi hanno mostrato un aumento a 77% nei casi moderati a 100% nei casi severi.

Meno di 45% dei pazienti ha avuto cellule T rilevabili di CD8+CD137+ nella malattia moderata, ma questa percentuale è aumentato di casi severamente malati da 50% a 75%. In pazienti criticamente malati, la percentuale era 80%.

Il numero dei pazienti che hanno avuti le celle di T specifiche all'antigene virale e che producono il granzyme B o citochine come TNF-α, INFγ o IL-2, ai livelli rilevabili era più alto dentro pazienti severamente e criticamente malati confrontati ai casi moderati.

la S-proteina reattiva e IL-2 che producono i sottoinsiemi a cellula T più spesso sono stati trovati ed a più su include critico riguardante i casi moderati, con soltanto una leggera differenza in citochina livella fra severo o critico contro i pazienti moderati. Tuttavia, le celle di T S-reattive erano generalmente molto basse di numero.

Durante la visita iniziale, tutti i gruppi di pazienti hanno avuti lo stesso profilo di differenziazione per le celle di T che erano reattive con la proteina di S. Il numero e la frequenza del sottoinsieme a cellula T reattivo CD4+CD154 della S-proteina, ma non le celle CD8+CD137, sono stati correlati con il titolo dell'anticorpo a tutti i livelli di severità di malattia.

Che cosa questi risultati implicano?

I ricercatori concludono: ci sono molto meno i sottoinsiemi di circolazione di t, di NK- e del linfocita B in pazienti con alla la malattia moderata relativa di malattia severa e critica. Secondariamente, i casi critici hanno avuti i numeri più bassi dello specializzato di, attivati e celle di T funzionali, con il gradiente che aumenta da critico alla malattia moderata.

I sottoinsiemi più commoventi sono quelli con la risposta citotossica dell'effettore agli antigeni non Xeros, sebbene la ragione sia sconosciuta. Tuttavia, potrebbe essere che il declino improvviso e drastico è dovuto una migrazione di questi linfociti non specifici attivati in risposta ad infiammazione, piuttosto che la morte del linfocita.

Ciò è supportata dalla correlazione con il livello di severità della malattia e dell'inversione della tendenza mentre i pazienti recuperano e passano da severo alla malattia moderata. L'espressione aumentata di IL-6 in pazienti severi e critici recluta le celle di T ed il macrofago attivati, secondo le indicazioni di un altro studio.

D'altra parte, le celle di T virus-specifiche sono presenti negli più alti numeri nella malattia critica, forse dovuto migrazione anormale delle celle antigene-specifiche al tessuto infettato.

Un'espressione alternativa è che questa riflette la situazione del tessuto infiammato. Anche se queste celle virus-specifiche dell'effettore possono essere protettive contro il virus, c'è una chiara associazione fra il numero di tali celle producenti citochina e la severità della malattia.

“Il grande numero di celle di T antigene-specifiche dell'effettore piombo alla lesione,„ essi suppongono. Questo studio fornisce la prova iniziale che la risposta immunitaria fa parte del problema nella malattia severa e critica COVID-19 e questa potrebbe significare che il immunomodulation fa una parte importante nei test clinici futuri per la gestione di tali pazienti.

Avviso *Important

il medRxiv pubblica i rapporti scientifici preliminari che pari-non sono esaminati e, pertanto, per non essere considerati conclusivi, guida la pratica clinica/comportamento correlato con la salute, o trattato come informazioni stabilite.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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