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Destapadura de reacciones de la célula inmune en COVID-19

El brote COVID-19 presenta los enormes retos para la raza humana. Generalmente el organismo causativo, coronavirus 2 (SARS-CoV-2), causas de la neumonía asiática un espectro de la enfermedad, colocando de asintomático a fatal. Un nuevo estudio publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar sugiere en abril de 2020 que una inmunorespuesta activa es responsable de las manifestaciones más severas de la enfermedad.

Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula de VERO E6 (azulverde) que exhibe proyecciones de la célula y signos alargados del apoptosis, después de la infección con las partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), que fueron aisladas de una muestra paciente. La imagen capturada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón nuevo de la exploración de Coronavirus SARS-CoV-2 Colorized de una célula de VERO E6 (azulverde) que exhibe proyecciones de la célula y signos alargados del apoptosis, después de la infección con las partículas del virus SARS-COV-2 (amarillo), que fueron aisladas de una muestra paciente. Imagen capturada en el centro de investigación integrado de NIAID (IRF) en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

La inmunidad se conecta generalmente a un mejores curso y resultado de la enfermedad. Sin embargo, también se sabe que una reacción del hyperimmune puede ocurrir después de infecciones virales, causando falla dispersa del daño y del órgano.

Recientemente, se ha encontrado que la enfermedad severa está asociada a la alta expresión del cytokine, incluyendo el interleukin 6 (il-6). Esto se ha llamado una tormenta del cytokine y sugiere una función inmune anormal o imbalanced. Por otra parte, los pacientes crítico enfermos con COVID-19 tienen números muy inferiores de células inmunes y de activación inmune reducida.

El estudio actual apunta ofrecer un retrato detallado de cómo las inmunorespuestas específicas y no específicas ocurren en COVID-19 para producir enfermedad de la severidad diversa.

El estudio

Los investigadores incluyeron a 53 pacientes, 21 con el moderado, 18 con severo y 14 con la enfermedad crítica COVID-19. Ésos con enfermedad moderada y severa ensamblaron el estudio una vez que llegaron a ser sintomáticos, y fueron probados para el virus usando la reacción en cadena reversa de la transcripción-polimerasa (RT-PCR). En ésos con una enfermedad crítica, la diagnosis había sido hecha cerca de 14 días antes (punto medio), y los pacientes estaban en la Unidad de Cuidados Intensivos (ICU) a la hora de ensamblar el estudio.

Solamente una muestra de sangre se podía cerco a partir del 10 de 14 pacientes en el grupo crítico.

Así, había una diferencia importante en la duración total de la enfermedad entre estos tres grupos de pacientes. Para explicar este factor potencial de la confusión, las muestras de sangre de pacientes en los grupos moderados y severos también cerco durante 8 días después de que ensamblaron el estudio.

Las muestras de sangre fueron utilizadas para aislar las células mononucleares de la sangre periférica (PBMCs). Los investigadores analizaban las cuentas de las células blancas en la sangre, tal como linfocitos, granulocytes, y monocitos.

También analizaban los cambios en la severidad de la enfermedad durante el período de la continuación de 8 días.

Linfocitos reducidos con fenotipos citotóxicos en enfermedad crítica o severa

Encontraron que para la mayoría de los pacientes, las cuentas de PBMC eran subnormales, en la visita inicial y en la continuación. El número de las células de asesino naturales (NK) fue reducido marcado en números los casos severos y críticos, pero del eosinófilo era más alto en pacientes críticos.

Utilizaron cuentas relativas de PBMC para compensar las variaciones individuales causadas por los niveles subnormales. Encontraron importante niveles inferiores de linfocitos como proporción de PBMCs en los casos críticos comparados a los casos moderados.

La índice de las células de T con CD4 a CD8 era más alta en casos moderados en relación con de los casos severos y críticos debido a una caída en células de CD4+.

Las células de T con el fenotipo de la memoria que son duraderas y preservan la memoria del virus eran más inferiores en los subgrupos CD4 y CD8 en casos críticos. Las células de T terminal distinguidas forman un subtipo de las células CD8, que eran también más inferiores en casos críticos y severos.

Las células activadas CD4 con la expresión de HLA-DR en su más bajo fueron encontradas para ser reducidas marcado entre casos críticos, con la disminución reduciéndose de severo para moderar casos. Un gradiente similar fue considerado con CD57+CD4+ o CD57+CD8subtypes. El linfocito T CD57 es una memoria altamente migratoria o linfocito T del determinante que terminal se distingue y funcionalmente competente.

Las T-células CD4 y CD8 de CD11a-positive mostraron una caída escarpada, al igual que las T-células CD28+CD4, en los casos críticos comparados a los casos severos o moderados.

Entre las células de B, las células transitorias y marginales de la zona CD19 fueron encontradas para mostrar una tendencia progresivamente reductora en pacientes con síntomas severos y críticos.

Todas estas conclusión reflejan una baja de las células de T citotóxicas activadas y terminal distinguidas en los pacientes severos y críticos, observable restante incluso en la visita de la continuación.

Encontraron que 10 de 18 pacientes perfeccionaron suficientemente para moverse desde el severo a la cohorte moderada de la enfermedad durante su continuación. En estos diez pacientes, la tendencia mostró una revocación, con números crecientes de células de T en esos subconjuntos cuál había registrado números importante descendentes en la visita inicial. En la continuación, los que cambiaron a la enfermedad moderada tenían un perfil del linfocito T similar a los que fueron clasificadas mientras que moderado en la primera visita.

Los investigadores comentan, “la mejoría en el curso clínico de severo para moderar en nuestros pacientes del estudio acompañados por el aumento de las células de T afectadas pudieron señalar una migración inflamación-accionada del linfocito bastante que apoptosis.” Las células de T que llevan la molécula dominante CD11a del integrin están drástico menos en casos crítico enfermos. Integrins es esencial para que el linfocito T sea activado y emigre.

El paso siguiente era examinar cómo esta inmunidad específica afectada del linfocito T al virus.

Número y función crecientes de las células de T específicas

Los investigadores encontraron que los pacientes moderado enfermos tenían una ocasión ligeramente más inferior del tener células de T perceptibles del específico dirigidas contra el virus que casos severos o críticos, en el 44% comparado con el 75% y el 80%, respectivamente. En la continuación, todos los grupos mostraron un aumento hasta el 77% en los casos moderados a 100% en los casos severos.

Menos el de 45% de pacientes tenían T-células perceptibles de CD8+CD137+ en enfermedad moderada, pero este porcentaje aumentó de casos seriamente enfermos a partir de la 50% hasta el 75%. En pacientes crítico enfermos, el porcentaje era el 80%.

El número de pacientes que tenían las células de T específicas al antígeno viral y que producían el granzyme B o cytokines como TNF-α, INFγ o IL-2, en los niveles perceptibles era más alto hacia adentro pacientes seriamente y crítico enfermos comparados a los casos moderados.

la S-proteína reactiva e IL-2 que producían subconjuntos del linfocito T fueron encontrados más a menudo y en registros más altos en crítico en relación con casos moderados, con solamente una diferencia ligera en niveles del cytokine entre severo o crítico comparado con pacientes moderados. Sin embargo, las células de T S-reactivas eran generalmente muy inferiores en gran número.

En la visita inicial, todos los grupos de pacientes tenían el mismo perfil de la diferenciación para las células de T que eran reactivas con la proteína de S. El número y la frecuencia del subconjunto reactivo del linfocito T CD4+CD154 de la S-proteína, pero no las células CD8+CD137, fueron correlacionados con el título del anticuerpo en todos los niveles de severidad de la enfermedad.

¿Qué estos resultados implican?

Los investigadores concluyen: hay mucho menos los subconjuntos de circulación del t, de NK- y del linfocito B en pacientes con enfermedad moderada en relación con de la enfermedad severa y crítica. En segundo lugar, los casos críticos tenían los números más inferiores de especializado, activados, y células de T funcionales, con el gradiente aumentando de crítico a la enfermedad moderada.

Los subconjuntos más afectados son ésos con la reacción citotóxica del determinante a los antígenos no nativos, aunque la razón es desconocida. Sin embargo, podría ser que la disminución súbita y drástica es debido a una migración de estos linfocitos no específicos activados en respuesta a la inflamación, bastante que muerte del linfocito.

Esto es soportada por la correlación con el nivel de severidad de la enfermedad y de la revocación de la tendencia mientras que los pacientes se recuperan y cambian de severo a la enfermedad moderada. La expresión creciente de IL-6 en pacientes severos y críticos recluta las células de T y el macrófago activados, tal y como se muestra en de otro estudio.

Por otra parte, las células de T virus-específicas son presentes en números más elevados en enfermedad crítica, quizás debido a la migración anormal de las células antígeno-específicas al tejido infectado.

Una expresión alternativa es que ésta refleja la situación del tejido inflamado. Aunque estas células virus-específicas del determinante pueden ser protectoras contra el virus, han una asociación sin obstrucción entre el número de tales células cytokine-que producen y la severidad de la enfermedad.

“El gran número de células de T antígeno-específicas del determinante lleva al daño,” ellos presume. Este estudio proporciona pruebas iniciales que la inmunorespuesta es parte del problema en la enfermedad severa y crítica COVID-19, y ésta podría significar que el immunomodulation hace a una parte importante en las juicios clínicas futuras para la administración de tales pacientes.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, para no ser mirados como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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