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Los científicos rusos crean ratones humanizados para probar las drogas y las vacunas para COVID-19

Después del brote reciente de Coronavirus, casi tres millones de personas de han infectado por todo el mundo, mientras que el número de víctimas mortales ha pasado ya la marca 200.000, según partes oficiales.

Mientras tanto, una vacuna queda encontrar, y las medicaciones clásicas muestran eficacia inferior. Bajo estas condiciones, incumbe a los farmacólogos para hacer su mejor en la búsqueda de tratamientos nuevos. Sin embargo, los estudios de laboratorio son limitados por la ausencia de modelos del animal COVID-19.

Los científicos rusos del instituto de la biología del gen de la academia de ciencias rusa, la virología y el centro de investigación de la biotecnología “vector” y universidad del estado de Belgorod están trabajando ya en el revelado de los ratones de SARS-CoV-2-sensitive que se utilizarán como modelo murine en las pruebas de las vacunas COVID-19 y de las drogas potenciales, partes la oficina del inspector sanitario del principal estado.

Para crear tal línea de ratones, los investigadores han formulado un concepto de dos etapas, descrito recientemente en el abierto-acceso, los resultados de investigación par-revisados del gorrón erudito y la farmacología. En primer lugar, los ratones deben ser hechos biológico seguro para la práctica rutinaria del laboratorio.

En segundo lugar, para que los ratones sea eficientes para las juicios no-clínicas, ellos necesitará experimenten síntomas y la patogenesia como humano-como como sea posible. Los científicos creen que tienen todo necesario ejecutar este concepto y resulte contar con el primer ya en junio de 2020.

Las personas explican:

Los ratones de SARS-CoV-2-inoculated tendrán a humano-como la patogenesia y los síntomas del COVID-19. La diferencia clave entre un modelo nuevo y los existencias será su seguro biológico - los animales llegarán a ser sensibles a SARS-CoV-2 sólo después de la activación en condiciones de laboratorio virológico. Permite anular el riesgo del contagio para el estado mayor que trabaja en cuartos de niños y laboratorios no especializados durante un pandémico.”

Los datos ya disponibles muestran que hay dos proteínas dominantes en las células humanas, que están implicadas en el asiento del virus. En primer lugar, es la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2), que es el objetivo directo y principal de la “corona” de los coronavirus.

Tres líneas de ratones transgénicos con la variante humana ACE2 se han encontrado para ser susceptibles a los SARS-CoV, un agente causativo del brote del SARS en 2003.

Sin embargo, fue mostrado que, además de ACE2, un camino molecular de la invasión del coronavirus contiene otro eslabón importante: la serina 2 (TMPRSS2) de la proteasa de la transmembrana de la enzima. El cegar de TMPRSS2 previene el asiento SARS-CoV-2 en el cultivo celular in vitro.

Para obtener ratones con humano-como los síntomas COVID-19 y la patología, los investigadores introducirán los genes humanos ACE2 y TMPRSS2 en el genoma murine bajo el propio promotor Tmprss2 de los ratones.

Otra decisión dominante sobre la manera de crear el modelo nuevo es asegurarse de que la sensibilidad SARS-CoV-2 es inducible sólo después de la introducción de sitios de LoxP delante de los genes humanos ACE2 y TMPRSS2. Como consecuencia, los genes humanos en un genoma murine se girarán una vez que ocurre un cruce con los ratones que expresan Cre-recombinase.

“El truco principal aquí es que este híbrido suceso solamente en los laboratorios virológicos especializados, que evitarán que la línea nueva de ratones se convierta en una infección “depósito” en laboratorios ordinarios,” dice a los investigadores.

Source:
Journal reference:

Soldatov, V. O., et al. (2020) On the way from SARS-CoV-sensitive mice to murine COVID-19 model. Research Results in Pharmacology. https://rrpharmacology.pensoft.net/article/53633.