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Os tipos diferentes da gordura branca podem jogar papéis distintos em doenças metabólicas

A gordura branca adicional causa a obesidade, que por sua vez pode conduzir o diabetes e muitas outras doenças metabólicas que está crescendo em taxas epidémicas em todo o mundo.

Mas toda a gordura branca não é igual carregado. Por exemplo, a gordura “intraabdominal”, isto é gordura dentro da barriga, é sabida para levar uns riscos mais altos de doença do que a gordura “subcutâneo” que se senta sob a pele e se acumula frequentemente nos quadris e nas coxas.

Os pesquisadores do centro do diabetes de Joslin e da universidade de Boston têm descoberto agora tipos diferentes das pilhas gordas brancas, mesmo dentro de um único local, que pudesse jogar papéis distintos na doença.

Uma pergunta central em nossa pesquisa sobre a doença metabólica é se as pilhas gordas brancas em partes diferentes do corpo, e mesmo dentro de uma única parte do corpo, são diferentes bastante que algumas puderam o predispr à doença e algumas não puderam,”

Em caso afirmativo, determinar os mecanismos para estas diferenças podia conduzir à revelação de terapias novas para o diabetes, a obesidade e circunstâncias relacionadas.”

C. Ronald Kahn, DM, o oficial de Joslin e cabeça académicos principais da secção na fisiologia e no metabolismo Integrative

Uns estudos mais adiantados tinham identificado diversos tipos das pilhas gordas brancas nos ratos, mas este é um do primeiro para descobrir múltiplo dactilografa dentro seres humanos, diz Kahn, que é autor co-superior nas comunicações de uma natureza de papel apresentando o trabalho e o professor na Faculdade de Medicina de Harvard.

Dentro do tecido gordo, as pilhas gordas evoluem dos “preadipocytes” ou das pilhas do precursor para amadurecer pilhas. Como fazem, seus testes padrões da expressão genética mudam. Uma técnica chamada arranjar em seqüência de único-pilha RNA examina estes testes padrões da expressão em uma base da pilha-por-pilha, oferecendo um olhar extremamente detalhado em como os testes padrões variam entre pilhas.

A colaboração entre Joslin e universidade de Boston começou com os dois grupos de RNA da único-pilha que arranjam em seqüência dados nos preadipocytes gordos brancos subcutâneos humanos que progrediram em fases maduras na cultura. Recolhido dos seres humanos saudáveis, uma série de dados foi recolhida por cientistas no instituto largo de Harvard e de MIT e pelos outro pelo laboratório de Yu Hua Tseng de Joslin, PhD.

Simon Kasif, PhD, catedrático de Boston da engenharia biomedicável e autor co-superior no papel, conduziu então uma análise integrada de ambas as séries de dados com uma aproximação matemática nova a compreender os testes padrões da expressão genética nestas pilhas.

A análise identificou dois subtipos da gordura subcutâneo branca humana que indicaram testes padrões bastante distintos da expressão genética. Entre as distinções, um subtipo mostrou os testes padrões que indicam uma entrada muito mais alta da glicose, um recurso crucial no metabolismo.

Adicionalmente, os investigador encontraram que do “os genes do dedo nuclear zinco”, um grupo de genes mestres do regulador cuja a função em pilhas gordas não é compreendida boa, estiveram expressados a níveis muito mais altos em uma classe de preadipocytes. Esta expressão pode ajudar a controlar se as pilhas se transformam pilhas gordas maduras, os cientistas sugeridos.

“Nós pensamos que esta pesquisa é a ponta do iceberg--se nós estudamos mais amostras de gordura humana, nós encontraremos mais subtipos,” diz Kahn. Seria muito útil, por exemplo, examinaria amostras de gordo e gordo intraabdominais dos povos com várias circunstâncias metabólicas.

Alargar a pesquisa nos tipos brancos da pilha gorda ajudaria em conectar vários testes padrões da obesidade com os riscos e mecanismos da doença metabólica, diz.

A “gordura corporal é ligada a muitas condições diferentes além do diabetes,” Kahn sublinha. “Esta pesquisa poderia ser importante para a compreensão dos factores de risco para outras doenças metabólicas tais como a infecção hepática e a aterosclerose gorda, e mesmo as doenças não-metabólicas que são aumentadas pela obesidade, tal como o cancro e a doença de Alzheimer.”

“O estudo destaca o potencial de trazer a experiência interdisciplinar de quatro laboratórios para integrar a biologia, inteligência artificial, biologia de sistemas e dados obtidos das amostras clínicas para catalisar a descoberta,” diz Kasif.

“As doenças metabólicas são associadas altamente com os factores ambientais,” Kasif adiciona. “Este trabalho apoia a hipótese relativamente understudied que os factores ambientais podem alterar a trajectória de como as pilhas se tornam e nossa compreensão de como este processo pode influenciar a biologia e a doença metabólica.”

Source:
Journal reference:

Ramirez, A. K., et al. (2020) Single-cell transcriptional networks in differentiating preadipocytes suggest drivers associated with tissue heterogeneity. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-16019-9.