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Les chercheurs découvrent les variantes de gène qui réduisent le risque de glaucome

Une collaboration internationale de recherches aboutie par des chercheurs à partir de l'université de Helsinki et d'Université de Stanford a recensé les changements rares d'un gène ANGPTL7 appelé que la pression intraoculaire inférieure et réduisent de manière significative le risque de glaucome. Les résultats ouvrent des possibilités thérapeutiques neuves importantes.

Le glaucome est une maladie oculaire affectant presque 80 millions de personnes et est la deuxième principale cause de cécité mondiale. Le glaucome a comme conséquence les dégâts graduels à la tête de nerf optique, qui mène à une perte du champ visuel correspondante et si sévère, cécité. La pression dans l'oeil (pression intraoculaire) est le seul facteur de risque modifiable pour le glaucome.

Le glaucome a une composante génétique claire et des dizaines de variants génétiques courants affectant la pression intraoculaire et/ou le risque de glaucome pour avoir été recensé. Le choc clinique de ces résultats jusqu'ici a cependant été négligeable.

Dans cette étude, publiée en génétique du tourillon PLOS, chercheurs a recherché les variants génétiques moins courants qui pourraient abaisser la pression intraoculaire et se protéger contre le glaucome et s'est concentré sur ceux avec un effet clair sur le fonctionnement du produit correspondant de protéine. De telles variantes ont en particulier la possibilité thérapeutique élevée - puisqu'elles mettraient en valeur un gène spécifique et une modification génétique qui se protège contre la maladie.

Les résultats de l'enquête sont basés sur deux grandes cohortes européennes avec des caractéristiques de grande puissance de génome et d'information santé procurables. Totalement plus de 514.000 personnes du Biobank BRITANNIQUE et des études finlandaises de FinnGen ont été examinées. Les deux cohortes comprennent des milliers de personnes avec un diagnostic de glaucome. En outre, plus de 120 000 Biobank BRITANNIQUES les participants ont participé aux tests de mesure de pression intraoculaire.

Les deux cohortes d'étude ont fourni la preuve indépendante, complémentaire et d'une façon convaincante pour le rôle du gène ANGPTL7 dans le glaucome. Les participants BRITANNIQUES de Biobank ont transporté plusieurs altérations génétiques rares qui ont été montrées pour réduire la pression intraoculaire, alors que l'étude de FinnGen fournissait très la preuve irréfutable d'un autre détail variable à la population finlandaise ce qui a diminué de manière significative le risque de glaucome.

La variante que nous avons recensée est plus de 50 fois plus courante dans la population finlandaise qu'ailleurs au monde. En fait, plus de 8% de finlandais la transportent et ont un risque essentiellement réduit de glaucome. Ceci explique de nouveau comment l'histoire de population des finlandais le facilite beaucoup pour recenser cliniquement des variants génétiques importants. »

Marquez Daly, auteur de Co-Fil d'étude et professeur, institut pour le médicament moléculaire Finlande, université de Helsinki

« Avec le recrutement clinique clinique concentré sur plusieurs endroits comprenant l'ophthalmologie, et avec plus de 30 % des participants étant au-dessus de l'âge 70, FinnGen est particulièrement à la force bien pour des points finaux vieillissement-associés. »

« Nous pensons souvent au fuselage comme machine par lequel la prise d'un boulon unique hors de cette machine et de quelque chose ait pu aller mal. Dans cette étude que le boulon hypothétique a effectuée au travail de « machine » encore meilleure en protégeant les personnes humaines contre le glaucome.

Nos résultats mettent en valeur les avantages de l'analyse de multi-cohorte pour la découverte des variantes de protéine-modification rares dans les maladies communes, et ANGPTL7 fournit la meilleure hypothèse thérapeutique à l'extérieur là pour le glaucome », a dit Manuel Rivas, professeur adjoint de la science biomédicale de caractéristiques, l'École de Médecine de l'Université de Stanford, qui dirigé par Co l'étude.

D'une manière primordiale, les cohortes telles que FinnGen et le Biobank BRITANNIQUE permettent aux chercheurs pour évaluer si les variantes protectrices recensées augmentent le risque d'une autre condition.

« Utilisant l'information de santés globales dans les deux cohortes de population, nous avons évalué les chocs potentiels des variants génétiques rares dans ANGPTL7 sur un éventail des troubles humains. Nous n'avons trouvé aucune conséquence médicale sévère qui serait concernée évident en développant un thérapeutique pour imiter l'effet de ces allèles », avons dit Yosuke Tanigawa, étudiant au doctorat, l'École de Médecine de l'Université de Stanford, le premier auteur de l'étude.

Une meilleure compréhension du mécanisme génétique et pathologique derrière la pression intraoculaire peut ouvrir des voies neuves d'éviter ou de traiter le glaucome. Dans ce cas, les découvertes génétiques supportent l'inhibition ou abaisser la quantité d'ANGPTL7 comme stratégie thérapeutique potentiellement sûre et efficace pour le glaucome.

« Nos résultats positionnent l'angiopoietin comme 7 comme objectif attrayant et sûr pour des traitements de glaucome. Si on peut développer un médicament qui imite l'action protectrice de ces mutations, de la pression intraoculaire dans les personnes à risque pourrait être abaissée », a dit le repère Daly.

Source:
Journal reference:

Tanigawa, Y., et al (2020) Rare protein-altering variants in ANGPTL7 lower intraocular pressure and protect against glaucoma. PLOS Genetic. doi.org/10.1371/journal.pgen.1008682.