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Os pesquisadores descobrem as variações do gene que reduzem o risco de glaucoma

Uma colaboração internacional da pesquisa conduzida por pesquisadores da universidade de Helsínquia e de Universidade de Stanford identificou mudanças raras em um gene chamado ANGPTL7 que uma mais baixa pressão intraocular e reduz significativamente o risco de glaucoma. Os resultados abrem possibilidades terapêuticas novas importantes.

A glaucoma é uma doença de olho que afeta quase 80 milhões de pessoas e é a segunda causa principal da cegueira no mundo inteiro. A glaucoma conduz a dano progressivo à cabeça do nervo ótico, que conduz a uma perda correspondente do campo visual e quando severa, cegueira. A pressão dentro do olho (pressão intraocular) é o único factor de risco modificável para a glaucoma.

A glaucoma tem um componente genético claro e dez das variações genéticas comuns que afetam a pressão intraocular e/ou o risco da glaucoma para ter sido identificado. O impacto clínico destes resultados, contudo, foi até aqui insignificante.

Neste estudo, publicado na genética do jornal PLOS, os pesquisadores procurararam pelas variações genéticas menos comuns que puderam abaixar a pressão intraocular e a proteger da glaucoma e focalizaram naqueles com um efeito claro na função do produto correspondente da proteína. Tais variações têm o potencial terapêutico particularmente alto - desde que destacariam um gene específico e uma alteração genética que proteja da doença.

Os resultados do estudo são baseados em duas coortes européias grandes com os dados em grande escala da informação do genoma e da saúde disponíveis. Completamente mais de 514.000 indivíduos do Biobank BRITÂNICO e dos estudos finlandeses de FinnGen foram examinados. Ambas as coortes incluem milhares de indivíduos com um diagnóstico da glaucoma. Além disso, sobre 120 000 Biobank BRITÂNICOS os participantes participaram nos testes da medida da pressão intraocular.

Ambas as coortes do estudo forneceram a evidência independente, complementar e de forma convincente para o papel do gene ANGPTL7 na glaucoma. Os participantes BRITÂNICOS do Biobank levaram diversas mudanças genéticas raras que foram mostradas para reduzir a pressão intraocular, quando o estudo de FinnGen forneceu muito o forte evidência de um outro específico da variação à população finlandesa qual diminuiu significativamente o risco da glaucoma.

A variação que nós identificamos é mais de 50 vezes mais comum na população finlandesa do que em outra parte no mundo. De facto, mais de 8% dos finlandeses levam-na e têm-nos um risco substancialmente reduzido de glaucoma. Isto demonstra outra vez como a história da população dos finlandeses facilita muito identificar clìnica variações genéticas importantes.”

Marque Daly, autor do Co-Chumbo do estudo e professor, instituto para a medicina molecular Finlandia, universidade de Helsínquia

“Com o recrutamento clínica-baseado centrado sobre diversas áreas que incluem a oftalmologia, e com mais os de 30% dos participantes que estão acima da idade 70, FinnGen bem-é posto particularmente para valores-limite envelhecimento-associados.”

“Nós pensamos frequentemente do corpo como uma máquina por meio de que tomar um único parafuso fora dessa máquina e de algo podia ir mal. Neste estudo que o parafuso hipotético fez ao trabalho da “máquina” mesmo melhor protegendo indivíduos humanos da glaucoma.

Nossos resultados destacam os benefícios da análise da multi-coorte para a descoberta de variações dealteração raras em doenças comuns, e ANGPTL7 fornece a melhor hipótese terapêutica lá fora para a glaucoma”, disse Manuel Rivas, professor adjunto da ciência biomedicável dos dados, a Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, que co-conduziu o estudo.

Importante, as coortes tais como FinnGen e o Biobank BRITÂNICO tornam possível para que os pesquisadores avaliem se as variações protectoras identificadas aumentam o risco de alguma outra circunstância.

“Usando a informação detalhada da saúde nas duas coortes da população, nós avaliamos os impactos potenciais de variações genéticas raras em ANGPTL7 em um espectro de desordens humanas. Nós não encontramos nenhuma conseqüências médica severa que seriam do interesse óbvio em desenvolver um terapêutico para imitar o efeito destes alelos”, dissemos Yosuke Tanigawa, estudante doutoral, a Faculdade de Medicina da Universidade de Stanford, primeiro autor do estudo.

A melhor compreensão do mecanismo genético e patológico atrás da pressão intraocular pode abrir maneiras novas de impedir ou de tratar a glaucoma. Neste caso, os resultados genéticos apoiam a inibição ou a redução da quantidade de ANGPTL7 como uma estratégia terapêutica potencial segura e eficaz para a glaucoma.

“Nossos resultados posicionam o angiopoietin como 7 como um alvo atraente e seguro para terapias da glaucoma. Se uma droga pode ser desenvolvida que imitasse o efeito protector destas mutações, a pressão intraocular em risco em indivíduos poderia ser abaixada”, disse Mark Daly.

Source:
Journal reference:

Tanigawa, Y., et al (2020) Rare protein-altering variants in ANGPTL7 lower intraocular pressure and protect against glaucoma. PLOS Genetic. doi.org/10.1371/journal.pgen.1008682.