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Estudo: Os genes podem jogar um papel distante mais complexo na maturação do oocyte do que supor previamente

Durante os últimos seis anos um o grupo de geneticista estónios conduzidos pelo professor adjunto Agne Velthut-Meikas e um aluno de doutoramento Ilmatar Rooda do departamento de TalTech de química e de biotecnologia estudaram os genes associados previamente primeiramente com a síntese fêmea da hormona e a revelação ovariana do folículo.

Os resultados sugerem que estes genes possam jogar um papel distante mais complexo na maturação do oocyte do que supor previamente.

Para a maturação do oocyte e a geração viáveis de vida nova, uma comunicação bidireccional, isto é sinalização deve ocorrer entre as pilhas no ovário. Antes da ovulação, um oocyte reside em um folículo, que seja um saco fluido-enchido pequeno que rompa na ovulação, liberando o oocyte no oviducto.

Para a maturação do oocyte e a sua liberação do folículo, o oocyte assim como as pilhas do folículo que cercam o, isto é pilhas do granulosa, devem trocar sinais um com o otro durante um determinado período de tempo. Estas pilhas do granulosa igualmente produzem as hormonas que são essenciais para a aderência bem sucedida do embrião à parede do útero e à sobrevivência da gravidez adiantada.

Entre outras coisas, a produção e o funcionamento de duas proteínas em pilhas ovarianas do granulosa são exigidos. Estas proteínas importantes são o receptor de estimulação FSHR da hormona do folículo e aromatase.”

Agne Velthut-Meikas, professor adjunto, o Conselho de Pesquisa estónio

FSHR recebe o sinal de uma hormona da folículo-estimulação da glândula pituitária, conduzindo ao crescimento do folículo e à proliferação de pilha ovarianos do granulosa. Aromatase é a enzima chave responsável para a biosíntese do estradiol da hormona esteróide (hormona de sexo fêmea) em pilhas do granulosa.

As mutações ou os rearranjos em seus genes ou os desvios na produção destas proteínas causam a infertilidade nas mulheres, porque o ovário não está funcionando, os oocytes não se estão amadurecendo nem liberado do ovário.

“Nosso estudo mostrou que estes genes produzem, além do que as proteínas até aqui conhecidas, também as moléculas pequenas do RNA (microRNAs), que, ligando a seus genes do alvo, determina se estes visam o jogo dos genes seu papel pretendido em uma pilha. Os alvos que do microRNA nós estudamos são responsáveis para os processos cruciais para a fertilidade fêmea - manutenção da reserva do oocyte, da produção da hormona e da ovulação,” Velthut-Meikas diz.

Assim, além do que as proteínas acima mencionadas, previamente - as moléculas curtos undescribed do microRNA são sintetizadas dos genes de FSHR e de aromatase. Os alvos do microRNA derivado do gene de FSHR jogam papéis essenciais na activação da revelação do folículo e da maturação ovarianas do oocyte.

Os alvos do microRNA derivado do gene do aromatase são envolvidos em mudanças de activação no tecido ovariano exigido para o processo da ovulação. Ambos os microRNAs regulam presumivelmente igualmente a síntese das hormonas esteróides no ovário, que afectam, além do que o ovário, também o funcionamento de outros tecidos - o endométrio, o tecido adiposo, as glândulas mamários, etc.

“Os resultados do estudo fornecem a informação nova na função ovariana que é importante para um diagnóstico mais exacto das causas da infertilidade fêmea e para a revelação de opções novas do tratamento.

O conhecimento novo pode ser usado em clínicas da infertilidade para melhorar in vitro procedimentos ovarianos da estimulação antes da fecundação, que melhoraria significativamente a eficácia do tratamento da infertilidade. A tendência global preservar a fertilidade das pacientes que sofre de cancro é igualmente uma edição altamente tópica.

Isto envolve um processo, onde a parte do tecido ovariano do paciente esteja congelada antes que a quimioterapia que destrói os folículo, de modo que depois que o tratamento a mulher pode ainda conceber suas crianças biológicas. O processo de recomeçar a maturação do oocyte do tecido congelado precisa de ser investigado mais,” Agne Velthut-Meikas diz.

Os geneticista de TalTech em colaboração com a universidade de Tartu e o centro da competência em tecnologias da saúde publicaram os resultados da pesquisa nos relatórios científicos do jornal no artigo do “previsão alvo e validação dos microRNAs expressados de FSHR e de genes do aromatase em pilhas ovarianas humanas do granulosa”

Source:
Journal reference:

Rooda, I., et al. (2020) Target prediction and validation of microRNAs expressed from FSHR and aromatase genes in human ovarian granulosa cells. Scientific Reports. doi.org/10.1038/s41598-020-59186-x.