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L'antibiotique combiné avec la technologie de mesure peut épargner le temps et l'argent en développant les ingrédients actifs neufs

- Et pour cette raison innofensif - une dose minimale d'un antibiotique ajouté à la technologie extrêmement sensible de mesure pourrait épargner le temps et l'argent dans le développement des ingrédients actifs neufs. Les mensonges de raccourci en pouvant faire le contrôle pharmacocinétique plus tôt, qui consiste en déterminant l'épreuve que l'agent potentiellement antibactérien peut réellement entrer en vigueur à son site désiré d'action.

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Microdialysis, qui comporte la mise en place d'une petite sonde dans le tissu, fournit des mesures précises d'efficacité de médicament. Ceci rend le développement des médicaments indispensables plus rapide et plus efficace. Crédit d'image : Facaccia, cc BY-SA 3,0.

L'efficacité des antibiotiques leur effectue de mauvaises affaires. »

Markus Zeitlinger, un spécialiste en médecine interne avec une orientation spéciale sur la recherche pharmacologique

La déclaration semble paradoxale, car la découverte et le développement des antibiotiques étaient une étape en antécédents médicaux et ont enrégistré les durées de beaucoup de gens. Cependant, beaucoup de sociétés pharmaceutiques se replient de l'inducteur parce que le développement des ingrédients actifs n'est pas une entreprise lucrative. Les antibiotiques sont efficaces contre des infections bactériennes et, selon l'ingrédient actif, détruisent les germes spécifiques rapidement. Comme tous les organismes vivants, les bactéries changent et peuvent devenir résistantes. De plus, des antibiotiques bien établis également sont employés négligemment ou peu convenablement, qui les moyens ils deviennent de plus en plus inutiles.

« Le développement des antibiotiques à la remarque de les obtenir a reconnu est juste comme coûteux que celui des médicaments contre le cancer. Mais ils sont seulement administrés pendant une courte période. En outre, des antibiotiques neufs sont employés restrictivement contre les germes multi-résistants, qui réduit également des comptabilités, » dit la tête de la clinique d'université pour la pharmacologie clinique à l'université médicale de Vienne, décrivant la situation qui a motivé son projet. Les bonnes nouvelles : dans une étude, son organisme de recherche a avec succès vérifié une méthode pour le développement accéléré des antibiotiques.

Actuel, Zeitlinger branche également sur cette connaissance dans la recherche des médicaments adaptés pour combattre le coronavirus. En coopération avec différents compagnies et chercheurs, le médecin travaille sur de nombreux projets pour le développement accéléré des substances prometteuses d'und déjà procurable pour le combat contre Sars-CoV-2.

Raccourci de pharmacocinétique

Les infections bactériennes les plus courantes sont pneumonie, tissu mou et infections urinaires et inflammations dans la cavité abdominale après la chirurgie. Financé par les fonds autrichiens FWF de la Science, l'étude a été consacrée à trouver un raccourci dans le processus de développement pour deux de ces quatre sites où des antibiotiques sont employés. Des « orientations et les films biologiques bactériens le plus souvent sont situés dans les poumons ou entre les cellules de fuselage. Les antibiotiques doivent pour cette raison réaliser un certain niveau de concentration dans un tissu spécifique au corps humain afin de pouvoir détruire un germe, » est explication simple de Markus Zeitlinger du terme technique « pharmacocinétique ». Et la « pharmacodynamie », exprimée en termes étendus, décrit si le germe meurt sur le contact avec de l'antibiotique. Dans le cas d'un antibiotique potentiel, ces deux facteurs activent ensemble les prévisions de son efficacité, qui peuvent accélérer le processus de développement et le rendre de ce fait plus attrayant.

La pharmacodynamie est vérifiée in vitro suivre des méthodes conventionnelles. Avant de vérifier la pharmacocinétique (c.-à-d. si l'ingrédient actif atteindra le site désiré de l'action), l'expérimentation animale est effectuée pour s'assurer que la substance est inoffensive au corps humain. L'équipe projet pouvaient prouver que la pharmacocinétique pour le poumon et le tissu mou peut être expliquée avec microdosing inoffensif et des méthodes de dépistage extrêmement sensibles. À l'avenir, ceci permettrait pour décider plus rapidement si un ingrédient actif devrait subir davantage de contrôle ou être jeté.

La même cinétique au dosage minimum

Dans le projet de recherche clinique biennal (2017-2019), la pharmacocinétique dans les tissus cibles a été vérifiée sur la base d'un médicament déjà approuvé. C'est la question l'équipe de recherche présentée pour répondre : aurait-il été possible de développer cet antibiotique utilisant l'approche neuve ? Lors de donner leur consentement éclairé, 18 volontaires en bonne santé ont été administrés la ciprofloxacine antibiotique en intraveineuse. Les volontaires ont reçu une dose normale et un microdose réellement inoffensif par C14 radioactif. En dépit de la concentration inférieure, la borne permet à l'ingrédient actif d'être trouvé dans les poumons et le tissu mou au moyen de spectrométrie de masse accélérée (AMS).

Afin de trouver la pharmacocinétique dans le tissu, les chercheurs ont exécuté le lavage de poumon (Broncho Lavage/BAL alvéolaire) sur les personnes données des sédatifs de test et ont déterminé le niveau de concentration de l'ingrédient actif dans le liquide affleuré des poumons. Une micro-sonde dans la cuisse (microdialysis) a été utilisée pour mesurer combien librement l'antibiotique procurable a été contenu dans le liquide entre les cellules du tissu pour détruire hors circuit les germes. Seulement trois institutions dans le monde ont un dispositif de mesure de l'AMS qui peut trouver deux atomes radioactifs dans une pelletée préparée de saleté. Le centre hospitalier universitaire à Vienne a coopéré avec l'institut de TNO à Zeist (Pays-Bas) pour les tests.

Prévision tôt d'efficacité

Le test clinique a été déjà complété et toutes les personnes de test font bien.

Au moyen de microdialysis, nous pouvions prouver que la pharmacocinétique peut être bonne décrit même par un microdose inoffensif ce qui était proportionnelle à celle de la dose conventionnelle - c.-à-d. indépendant de la quantité d'ingrédient actif. »

Markus Zeitlinger

Il était également possible de déterminer le site de l'action pour le liquide de lavage de poumon. La corrélation exacte actuel est mesurée une deuxième fois. Si la prévision de l'efficacité du médicament peut être réalisée exactement avec une fraction de la dose habituelle, la pharmacodynamie peut être simulée et raffinée afin de déterminer la dose efficace. « De cette façon, nous espérons accélérer la recherche sur les médicaments essentiels et la rendre ainsi plus attrayante et efficace. La combinaison de la pharmacocinétique microdosing et de tissu peut faire gagner jusqu'à deux ans et deux millions d'euros dans le développement des antibiotiques potentiels, » dit le pharmacologue clinique. Dans une future étude, son équipe examinera si le concept microdosing peut également être employé pour vérifier un onguent.