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O antibiótico combinado com a tecnologia da medida pode salvar o tempo e o dinheiro em desenvolver ingredientes activos novos

- E conseqüentemente inócuo - uma dose mínima de um antibiótico acoplado com tecnologia altamente sensível da medida poderia salvar o tempo e o dinheiro na revelação de ingredientes activos novos. As mentiras do atalho em poder fazer o teste farmacocinético mais cedo, que consiste em estabelecer a prova que o agente potencial anti-bacteriano pode realmente se tornar eficaz em seu local desejado da acção.

O antibiótico combinado com a tecnologia da medida pode salvar o tempo e o dinheiro em desenvolver ingredientes activos novos
Microdialysis, que envolve a inserção de uma ponta de prova pequena no tecido, fornece medidas precisas da eficácia da droga. Isto faz a revelação de drogas vitais mais rápida e mais eficiente. Crédito de imagem: Facaccia, centímetro cúbico BY-SA 3,0.

A eficácia dos antibióticos faz-lhes o negócio ruim.”

Markus Zeitlinger, um especialista na medicina interna com um foco especial na pesquisa farmacológica

A indicação soa paradoxal, porque a descoberta e a revelação dos antibióticos eram um marco miliário na história médica e salvar as vidas de muitos povos. Não obstante, muitas companhias farmacéuticas estão retirando-se do campo porque a revelação dos ingredientes activos não é um empreendimento lucrativo. Os antibióticos são eficazes contra infecções bacterianas e, segundo o ingrediente activo, matam germes específicos rapidamente. Como todos os organismos vivos, as bactérias mudam e podem tornar-se resistentes. Além, os antibióticos bem conhecidos são usados igualmente descuidada ou impròpria, que os meios eles se tornam cada vez mais ineficazes.

“A revelação dos antibióticos ao ponto de obtê-los aprovou é apenas tão cara quanto aquela de drogas de cancro. Mas são administrados somente por um curto período de tempo. Além disso, os antibióticos novos são usados restritiva contra germes multi-resistentes, que igualmente derruba rendimentos,” dizem a cabeça da clínica da universidade para a farmacologia clínica na universidade médica de Viena, descrevendo a situação que motivado seu projecto. A boa notícia: em um estudo, seu grupo de investigação testou com sucesso um método para a revelação acelerada dos antibióticos.

Actualmente, Zeitlinger igualmente está batendo neste conhecimento na busca para que as drogas apropriadas combatam o coronavirus. Em colaboração com empresas e pesquisadores diferentes, o médico está trabalhando em projectos numerosos para a revelação acelerada de substâncias prometedoras do und já disponível para a luta contra Sars-CoV-2.

Atalho das farmacocinética

As infecções bacterianas as mais comuns são pneumonia, macio-tecido e infecções e inflamações de aparelho urinário na cavidade abdominal depois da cirurgia. Financiado pelo fundo austríaco FWF da ciência, o estudo foi devotado a encontrar um atalho no processo de revelação para dois destes quatro locais onde os antibióticos são usados. Os “focos e os biofilms bacterianos mais frequentemente são ficados situados nos pulmões ou entre pilhas de corpo. Os antibióticos precisam conseqüentemente de conseguir um determinado nível de concentração em um tecido específico no corpo humano a fim poder matar um germe,” são explicação simples de Markus Zeitlinger do termo técnico “farmacocinética”. E as “farmacodinâmica”, expressadas em termos colocados, descrevem se o germe morre no contacto com o antibiótico. No caso de um antibiótico potencial, estes dois factores permitem junto as previsões de sua eficácia, que podem acelerar o processo de revelação e desse modo o fazer mais atractivo.

As farmacodinâmica são testadas in vitro usando métodos convencionais. Antes de testar farmacocinética (isto é se o ingrediente activo alcançará o local desejado da acção), o teste animal é realizado para assegurar-se de que a substância seja inofensiva ao corpo humano. A equipe de projecto podia mostrar que as farmacocinética para o pulmão e o tecido macio podem ser demonstradas com microdosing inofensivo e métodos de detecção altamente sensíveis. No futuro, isto tornaria possível decidir mais rapidamente se um ingrediente activo deve se submeter a um teste mais adicional ou ser rejeitado.

A mesma dosagem da cinética no mínimo

No projecto de investigação clínico bienal (2017-2019), as farmacocinética nos tecidos do alvo foram testadas com base em uma droga já aprovada. Esta é a pergunta a equipa de investigação expor para responder: seria possível desenvolver este antibiótico usando a aproximação nova? Em cima de dar seu acordo informado, 18 voluntários saudáveis foram administrados o ciprofloxacin antibiótico intravenosa. Os voluntários receberam uma dose normal e um microdose definida inofensivo identificados por meio de C14 radioactivo. Apesar da baixa concentração, o marcador permite que o ingrediente activo seja detectado nos pulmões e no tecido macio por meio da espectrometria em massa acelerada (AMS).

A fim detectar as farmacocinética no tecido, os pesquisadores executaram o lavage do pulmão (Broncho Lavage/BAL alveolar) nas pessoas sedated do teste e determinaram o nível de concentração do ingrediente activo no líquido nivelado dos pulmões. Um microprobe na coxa (microdialysis) foi usado para medir quanto o antibiótico disponível foi contido livremente no líquido entre as pilhas do tecido para matar fora os germes. As somente três instituições no mundo têm um dispositivo de medição do AMS que possa detectar dois átomos radioactivos em uma pazada preparada do solo. O hospital da universidade em Viena cooperou com o instituto de TNO em Zeist (os Países Baixos) para os testes.

Previsão adiantada da eficácia

O ensaio clínico tem sido terminado já e todas as pessoas do teste estão fazendo bem.

Por meio do microdialysis, nós podíamos mostrar que as farmacocinética podem ser boas descrito mesmo por um microdose inofensivo qual era proporcional àquela da dose convencional - isto é independente da quantidade de ingrediente activo.”

Markus Zeitlinger

Era igualmente possível estabelecer o local da acção para o líquido de lavage do pulmão. A correlação exacta está sendo medida actualmente uma segunda vez. Se a previsão da eficácia da droga pode ser conseguida exactamente com uma fracção da dose usual, as farmacodinâmica podem ser simuladas e refinado a fim determinar a dose eficaz. “Desta maneira, nós esperamos acelerar a pesquisa sobre drogas essenciais e fazê-la assim mais atractiva e eficiente. A combinação de farmacocinética microdosing e de tecido pode salvar até dois anos e dois milhão euro na revelação de antibióticos potenciais,” diz o farmacologista clínico. Em um estudo futuro, sua equipe examinará se o conceito microdosing pode igualmente ser usado para testar uma pomada.