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El antibiótico combinado con tecnología de la medición puede salvar tiempo y el dinero en desarrollar los nuevos ingredientes activos

- Y por lo tanto inofensivo - una dosis mínima de un antibiótico acoplado con tecnología altamente sensible de la medición podría salvar tiempo y el dinero en el revelado de nuevos ingredientes activos. Las mentiras del atajo en poder hacer la prueba farmacocinética anterior, que consiste en el establecimiento de la prueba que el agente potencialmente antibacteriano puede hacerse real efectivo en su sitio deseado de la acción.

El antibiótico combinado con tecnología de la medición puede salvar tiempo y el dinero en desarrollar los nuevos ingredientes activos
Microdialysis, que implica la inserción de una pequeña antena en el tejido, ofrece mediciones exactas de la eficacia de la droga. Esto hace el revelado de drogas vitales más rápido y más eficiente. Haber de imagen: Facaccia, centímetro cúbico BY-SA 3,0.

La eficacia de antibióticos les hace asunto malo.”

Markus Zeitlinger, especialista en remedio interno con un foco especial en la investigación farmacológica

La declaración suena paradójica, pues el descubrimiento y el revelado de antibióticos eran una piedra miliaria en historial médico y ha salvado las vidas de mucha gente. Sin embargo, muchas compañías farmacéuticas se están replegando del campo porque el revelado de los ingredientes activos no es una empresa lucrativa. Los antibióticos son efectivos contra infecciones bacterianas y, dependiendo del ingrediente activo, matan a los gérmenes específicos rápidamente. Como todos los organismos vivos, las bacterias cambian y pueden llegar a ser resistentes. Además, los antibióticos establecidos también se utilizan negligentemente o inadecuado, que los medios ellos llegan a ser cada vez más ineficaces.

“El revelado de antibióticos al punto de conseguirlos aprobó es apenas tan costoso como el de medicamentos para el cáncer. Pero se administran solamente por poco tiempo. Además, los nuevos antibióticos se utilizan restrictivo contra los gérmenes multi-resistentes, que también derriba ingresos,” dicen el jefe de la clínica de la universidad para la farmacología clínica en la universidad médica de Viena, describiendo la situación que motivó su proyecto. Las buenas noticias: en un estudio, su grupo de investigación ha probado con éxito un método para el revelado acelerado de antibióticos.

Actualmente, Zeitlinger también está golpeando ligeramente en este conocimiento en la búsqueda para que las drogas convenientes combate el coronavirus. En cooperación con las diversos compañías e investigadores, el médico está trabajando en los proyectos numerosos para el revelado acelerado de las substancias prometedoras del und ya disponible para el combate contra Sars-CoV-2.

Atajo de la farmacinética

Las infecciones bacterianas mas comunes son pulmonía, de tejido blando y infecciones de vías urinarias e inflamaciones en la cavidad abdominal después de la cirugía. Financiado por el fondo austríaco FWF de la ciencia, el estudio fue dedicado a encontrar un atajo en el proceso de desarrollo para dos de estos cuatro sitios en donde se utilizan los antibióticos. Los “focos y los biofilms bacterianos lo más frecuentemente están situados en los pulmones o entre las células de carrocería. Los antibióticos por lo tanto necesitan lograr cierto nivel de concentración en un tejido específico en el cuerpo humano para poder matar a un germen,” son explicación simple de Markus Zeitlinger del término técnico “farmacinética”. Y la “farmacodinámica”, expresada en términos puestos, describe si el germen muere en contacto con el antibiótico. En el caso de un antibiótico potencial, estos dos factores juntas habilitan las predicciones de su eficacia, que pueden acelerar el proceso de desarrollo y de tal modo hacerlo más atractivo.

La farmacodinámica se prueba in vitro usando métodos convencionales. Antes de probar la farmacinética (es decir si el ingrediente activo alcanzará el sitio deseado de la acción), los ensayos con animales se realizan para asegurarse de que la substancia es inofensiva al cuerpo humano. Las personas de proyecto podían mostrar que la farmacinética para el pulmón y el tejido suave se puede demostrar con microdosing inofensivo y métodos de detección altamente sensibles. En el futuro, esto permitiría decidir más rápidamente a si un ingrediente activo debe experimentar la prueba adicional o ser desechado.

La misma cinética en la dosificación mínima

En el proyecto de investigación clínico de dos años (2017-2019), la farmacinética en los tejidos del objetivo fue probada en base de una droga ya aprobada. Ésta es la pregunta el equipo de investigación establecido para contestar: ¿habría sido posible desarrollar este antibiótico usando la nueva aproximación? Sobre el donante de su consentimiento informado, administraron a 18 voluntarios sanos el ciprofloxacin antibiótico intravenoso. Los voluntarios recibieron una dosis normal y un microdose definitivamente inofensivo marcados con C14 radioactivo. A pesar de la concentración inferior, el marcador permite que el ingrediente activo sea descubierto en los pulmones y el tejido suave mediante la espectrometría de masa acelerada (AMS).

Para descubrir la farmacinética en el tejido, los investigadores realizaron el lavado del pulmón (Broncho Lavage/BAL alveolar) en las personas tranquilas de la prueba y determinaron el nivel de concentración del ingrediente activo en el líquido vaciado de los pulmones. Un microsondeo electrónico en el muslo (microdialysis) fue utilizado para medir cuánto fue contenido libremente el antibiótico disponible en el líquido entre las células del tejido para matar lejos a los gérmenes. Solamente tres instituciones en el mundo tienen un aparato de medición del AMS que pueda descubrir dos átomos radioactivos en una paletada preparada de suelo. El hospital de la universidad en Viena cooperó con el instituto de TNO en Zeist (los Países Bajos) para las pruebas.

Predicción temprana de la eficacia

La juicio clínica se ha terminado ya y todas las personas de la prueba están haciendo bien.

Mediante microdialysis, podíamos mostrar que la farmacinética puede estar bien descrito incluso por un microdose inofensivo cuál era proporcional a la de la dosis convencional - es decir independiente de la cantidad de ingrediente activo.”

Markus Zeitlinger

Era también posible establecer el sitio de la acción para el líquido de lavado del pulmón. La correlación exacta se está midiendo actualmente una segunda vez. Si la predicción de la eficacia de la droga se puede lograr exacto con una parte de la dosis usual, la farmacodinámica se puede simular y refinar para determinar la dosis efectiva. “De esta manera, esperamos acelerar la investigación sobre las drogas esenciales y así hacerla más atractiva y eficiente. La combinación de la farmacinética el microdosing y del tejido puede salvar hasta dos años y dos millones de euros en el revelado de antibióticos potenciales,” dice al farmacólogo clínico. En un estudio futuro, sus personas examinarán si el concepto microdosing se puede también utilizar para probar un ungüento.