Attenzione: questa pagina è una traduzione automatica di questa pagina originariamente in lingua inglese. Si prega di notare in quanto le traduzioni sono generate da macchine, non tutte le traduzioni saranno perfetti. Questo sito web e le sue pagine web sono destinati ad essere letto in inglese. Ogni traduzione del sito e le sue pagine web possono essere imprecise e inesatte, in tutto o in parte. Questa traduzione è fornita per comodità.

Il tasto nutrizionale per gestire autoimmunità e cancro

Gli scienziati al dipartimento dell'infezione ed all'immunità dell'istituto del Lussemburgo della sanità (LIH) hanno rivelato un meccanismo novello attraverso cui il sistema immunitario può gestire l'autoimmunità ed il cancro.

Nel fuoco speciale dei ricercatori erano le celle di T regolarici - un tipo specifico di globuli bianchi che in generale fungono da freno sul sistema immunitario.

Il gruppo di ricerca di LIH piombo da prof. Dirk Brennero, FNR ATTIRA il collega e la testa dell'immunologia sperimentale & molecolare, rivelatori un meccanismo che gestisce la funzione delle celle di T regolarici e determina il bilanciamento fra l'autoimmunità e l'attività anticancro.

In un modello preclinico, gli scienziati ancora indicato che la delucidazione del meccanismo metabolico di una malattia può piombo a riduzione di malattia da una dieta razionale-progettata che specificamente indirizza queste alterazioni metaboliche. Ciò fissa una nuova direzione per il trattamento futuro delle malattie metaboliche.

Questi risultati, che sono stati pubblicati oggi nel metabolismo principale delle cellule del giornale internazionale, nelle implicazioni importanti della tenuta per lo sviluppo delle opzioni personali del trattamento per i disordini autoimmuni e nel cancro.

Il nostro sistema immunitario è necessario per una funzione sana dell'organismo e ci protegge da tutti i tipi di infezioni. Particolarmente importanti a tale riguardo sono le celle di T e le celle di T specificamente regolarici. Sebbene questi rappresentino soltanto una piccola frazione di tutte le celle di T, sono cruciali da tenere il nostro sistema immunitario nell'assegno.

Se le celle di T regolarici non sono funzionali, il sistema immunitario esce di controllo e si rivolta contro il suo proprio organismo. Ciò può piombo alle malattie autoimmuni nocive come la sclerosi a placche, il tipo il diabete di I o l'artrite. Tuttavia, un sistema immunitario altamente reattivo può uccidere molto efficientemente le cellule tumorali. Ciò piombo allo sviluppo “degli inibitori del controllo„, droghe specifiche che liberano un attacco del sistema immunitario alle cellule tumorali e che hanno estratto il premio Nobel nella medicina nel 2018„.

Dirk Brennero, il professor, NR ATTIRA il collega e la testa dell'immunologia sperimentale & molecolare, istituto del Lussemburgo di salubrità

Gli scienziati lussemburghesi hanno catturato questo angolo ed hanno rivelato un meccanismo novello da cui questo bilanciamento fra un estremo o una reazione immune sottomessa può essere gestito modificando il metabolismo a cellula T regolatore.

Inizialmente, i ricercatori hanno messo a fuoco su come le celle di T regolarici fanno fronte allo sforzo. Lo sforzo cellulare può provenire dalle celle stesse, per esempio quando ottengono attivati e si dividono, ma anche dal loro ambiente, particolarmente dalle celle vicine del tumore. I radicali liberi chiamati specie reattive dell'ossigeno (ROS) sono i mediatori molecolari dello sforzo cellulare.

Questi sono nocivi per le celle e quindi devono essere inattivati. “I radicali liberi dell'ossigeno “sono neutralizzati„ dagli antiossidanti e l'antiossidante principale in celle di T è una molecola conosciuta come glutatione. Siamo stati sorpresi quando abbiamo rend contoere che le celle di T regolarici hanno avute circa tre volte più glutatione quanto altre celle di T. Ciò indicata una funzione importante„, dice Henry Kurniawan, primo autore dello studio e studente di PhD nel gruppo di prof. Brennero.

Con un approccio genetico specializzato, gli scienziati hanno eliminato un gene nominato “ligasi della cisteina del glutammato„ (Gclc) soltanto in una piccola popolazione delle celle di T regolarici in mouse. Il gene di Gclc è strumentale per produzione del glutatione.

Il gruppo di prof. Brennero ha scoperto che i radicali liberi si sono accumulati in queste celle di T regolarici geneticamente alterate e che queste celle hanno perso la loro capacità di fungere da freno sul sistema immunitario. In maniera sconvolgente, questo piombo ad un'attivazione immune massiccia e ad una malattia autoimmune interna.

Il gruppo egualmente ha trovato che l'assenza di glutatione in celle di T regolarici ha aumentato in maniera massiccia il metabolismo della serina. La serina è uno dei 22 amminoacidi differenti che costituiscono le particelle elementari delle proteine, che sono a loro volta importanti per la struttura e la funzione delle celle.

Nessun gruppo di ricerca precedente aveva studiato prima la connessione fra glutatione, i radicali liberi, la serina e la funzione a cellula T regolatrice. Il gruppo di prof. Brennero ha caratterizzato l'alterazione che metabolica quella piombo alla malattia autoimmune osservata in loro mouse mutanti.

Sulla base dei loro risultati, hanno progettato una pianificazione nutrizionale specifica allo scopo di correggere questi spostamenti metabolici malattia-causanti. Questa pianificazione dietetica mancava sia della serina degli amminoacidi che della glicina strettamente connessa.

Interessante, questa dieta costruita di precisione ha soppresso l'autoimmunità severa e nessuna malattia si è sviluppata. “D'importanza, il nostro studio indica che l'assenza di soltanto 2 su 22 amminoacidi può fare maturare una malattia autoimmune complessa.

Di conseguenza, delucidare la base metabolica e molecolare esatta di una malattia offre la possibilità per correggere queste anomalie metaboliche con una dieta speciale che si adatta precisamente al meccanismo delineato di malattia. Il nostro studio potrebbe essere un primo punto in direzione del trattamento personale delle malattie metaboliche e l'autoimmunità„, spiega prof. Brennero.

“La relazione fra glutatione, i radicali liberi e la serina può essere usata come “opzione„ per modulare l'attivazione delle cellule immuni. Un'più alta attività delle cellule immuni è utile per i malati di cancro. Siamo stati intrigati dall'idea di usando i nostri risultati anche per amplificare le risposte antitumorali„ che aggiunge.

Effettivamente, il più ancora del gruppo indicato che i più bassi livelli del glutatione nelle celle di T regolarici e nel risultato aumentano nell'attivazione delle cellule immuni piombo ad un rifiuto significativo del tumore, che potrebbe aprire i nuovi viali terapeutici per trattamento del cancro.

“Questi risultati sorprendenti mostrano il potenziale enorme di tweaking il metabolismo per impedire il cancro dell'obiettivo e dell'autoimmunità. Ciò ha potuto aprire la strada per lo sviluppo di una nuova generazione di immunoterapie,„ spiega prof. Markus Ollert, Direttore del dipartimento di LIH dell'infezione e dell'immunità.

“La pubblicazione di questi risultati in così giornale internazionale non Xerox e prestigioso è una realizzazione molto importante non appena per il nostri dipartimento ed istituto, ma per l'intera comunità di ricerca biomedica lussemburghese„, conclude.

Nei progetti futuri, i ricercatori useranno i loro risultati per elaborare nuovi approcci per intervento terapeutico. In quel rispetto, gli scienziati già hanno provato che il loro meccanismo malattia-gestente delineato è egualmente pertinente in celle di T regolarici umane.

dovuto il suo significato, la pubblicazione è stata selezionata dal metabolismo delle cellule per essere descritta come la notizia da copertina dell'edizione di maggio del giornale.

Gruppi di ricerca implicati

Prof. Dirk Brennero è il vice direttore della ricerca & della strategia al dipartimento di LIH dell'infezione e dell'immunità. È professore per l'immunologia & la genetica al Lussemburgo concentra per la biomedicina dei sistemi (LCSB) dell'università di Lussemburgo e di professore dell'allergologia all'università di Danimarca del sud.

Ha ricevuto un prestigioso ATTIRA la concessione del consolidatore dal fondo di ricerca nazionale del Lussemburgo (FNR), nel 2015 per installare il gruppo di ricerca sperimentale & molecolare dell'immunologia a LIH.

Il programma di FNR-ATTRACT supporta i centri di ricerca nazionali ampliando le loro competenze nelle aree di ricerca strategiche attirando i giovani ricercatori eccezionali con alto potenziale nel Lussemburgo.

Source:
Journal reference:

Kurniawan, K.C., et al. (2020) Glutathione Restricts Serine Metabolism to Preserve Regulatory T Cell Function. Cell Metabolism. doi.org/10.1016/j.cmet.2020.03.004.