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O composto novo reduz significativamente as patologias múltiplas ligadas à doença de Alzheimer

Quando testado nos neurónios e em um modelo do rato da doença de Alzheimer, um composto novo reduziu significativamente o número de chapas do amyloid no cérebro, inflamação diminuída do cérebro e diminuiu outros marcadores moleculars da doença.

Os pesquisadores que desenvolveram o relatório composto seus resultados na neurociência do produto químico do jornal ACS.

As chapas do Amyloid são uma indicação da doença de Alzheimer no cérebro, como é a acumulação de uma proteína conhecida como p-tau, disse Liviu Mirica, um professor da química nas Universidades de Illinois no Urbana-Campo que conduziu a pesquisa. O pesquisador pos-doctoral Hong-Junho Cho é o primeiro autor do estudo.

Os estudos recentes mostram que os agregados de p-tau recolhem em torno das chapas do amyloid, aumentando o neuroinflammation que é associado com o Alzheimer, Mirica disse.

É possível que as chapas do amyloid provocam de algum modo a agregação das proteínas p-tau no ambiente extracelular. E este processo spurs então para espalhar e formação de p-tau dentro dos neurônios, onde começa se aglutinar junto.”

Liviu Mirica, chumbo da pesquisa. Professor da química, Universidades de Illinois, Urbana-Campo

Isto que aglutina-se conduz à formação “de emaranhados neurofibrillary” nos neurônios que interrompem a função da pilha e a conduzem finalmente à morte celular, disse.

Os cientistas não compreendem claramente os mecanismos que conduzem à doença de Alzheimer. Muitos estudos focalizaram em dissolver ou em interromper a formação das chapas do amyloid, que são compor de um fragmento da proteína chamado o peptide do beta-amyloid.

“Todos estava tentando atacar as chapas do amyloid para dissolvê-las, mas nós aprendemos que Alzheimer é um pouco mais complicado do que nós pensamos,” Mirica dissemos.

A pesquisa precedente encontrou que os fragmentos solúveis do beta-amyloid são mais perigosos à saúde do cérebro mesmo antes que agreguem em chapas.

Os “estudos encontraram o forte evidência que estes peptides solúveis são as espécies as mais neurotoxic e estão causando a morte celular da perda e do neurônio de memória,” Mirica disseram. A formação da chapa pôde ser uma tentativa pelo cérebro de neutralizar a ameaça, disse.

Metal íons tais como o cobre e o ferro igualmente joga um papel na patologia de Alzheimer. Estes metais formam associações com o peptide do beta-amyloid, estabilizando a espécie mais perigosa, mais solúvel do beta-amyloid. Os íons do metal igualmente contribuem à inflamação oxidativo prejudicial do esforço e do cérebro vista em Alzheimer.

“Para endereçar estes aspectos patológicos diferentes da doença de Alzheimer, nós desenvolvemos um composto conhecido como L1 que interage com as regiões diferentes do peptide do beta-amyloid, assim como com íons do metal,” Mirica disse.

“Quando testado nos ratos predispor genetically tornar-se Alzheimer's-como patologias, nosso composto poderia cruzar a barreira do sangue-cérebro, para reduzir o neuroinflammation e para diminuir os níveis de chapas do amyloid e dos agregados p-tau associou com estas chapas.”

Os resultados sugerem que as drogas que interagem com as regiões diferentes de amyloid-beta fragmentos da proteína e outros peptides e íons Alzheimer's-associados do metal poderiam melhorar resultados para povos com doença de Alzheimer.

Source:
Journal reference:

Cho, H-J., et al. (2020) The A Multifunctional Chemical Agent as an Attenuator of Amyloid Burden and Neuroinflammation in Alzheimer’s Disease. ACS Chemical Neuroscience. doi.org/10.1021/acschemneuro.0c00114.