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La nuova scoperta ha potuto cessare il rifiuto cronico degli organi trapiantati

Il rifiuto cronico degli organi trapiantati è la causa principale dell'errore di trapianto ed una che il campo di trapianto dell'organo non ha sormontato in quasi sei decadi da quando l'arrivo delle droghe immunosopressive ha permesso al campo di fiorire.

Ora, una nuova scoperta piombo dai ricercatori all'università di scuola di medicina di Pittsburgh e di ospedale metodista di Houston che suggeriscono il sistema immunitario innato può specificamente ricordarsi che le celle non Xeros potrebbero aprire la strada alle droghe che allungano la sopravvivenza a lungo termine degli organi trapiantati. I risultati, in base ai risultati in un modello del mouse, sono pubblicati questa settimana nella scienza del giornale.

La tariffa del rifiuto acuto entro un anno dopo che un trapianto è diminuito significativamente, ma molta gente che ottiene un trapianto di organi è probabili avere bisogno di secondo nella loro vita dovuto il rifiuto cronico. L'anello mancante nel campo di trapianto dell'organo è un modo specifico impedire il rifiuto e questo che trova ci muove un punto più vicino a quello scopo.„

Fadi Lakkis, M.D., Frank & presidenza di Atena Sarris nella biologia di trapianto ed in Direttore scientifico dell'istituto del Thomas E. Starzl Transplantation di Pitt

Il sistema immunitario è composto di rami innati ed adattabili. Le celle immuni innate sono le prime per individuare gli organismi non Xeros nell'organismo e sono tenute per attivare il sistema immunitario adattabile. Immunologica “memoria„ -- quale permette che i nostri organismi ricordino gli invasori non Xeros in modo da possono combatterli fuori più rapidamente in futuro -- era probabilmente unico al sistema immunitario adattabile. I vaccini, per esempio, approfittano di questa funzionalità per assicurare la protezione a lungo termine contro i batteri o i virus. Purtroppo, questa funzione molto critica del sistema immunitario è egualmente perché gli organi trapiantati finalmente sono rifiutati, anche in presenza della immune-soppressione droga.

Nel nuovo studio, Lakkis, con Martin co-senior Oberbarnscheidt autori, M.D., il Ph.D., assistente universitario di chirurgia a Pitt ed a Xian Li, M.D., il Ph.D., Direttore del Immunobiology & del centro di scienza del trapianto all'ospedale metodista di Houston, ha usato un modello geneticamente modificato del trapianto di organi del mouse per indicare che le celle immuni innate, esposte una volta ad un tessuto non Xeros, potrebbero ricordare ed iniziare una risposta immunitaria se esposto a quel tessuto non Xeros in futuro.

“Le celle immuni innate, quali i monociti ed i macrofagi, non sono state pensate mai per avere memoria,„ ha detto Oberbarnscheidt. “Abbiamo trovato che la loro capacità di ricordare i tessuti non Xeros è specifica quanto le celle immuni adattabili, quali le cellule T, che è incredibile.„

I ricercatori poi hanno usato le analisi molecolari e genetiche per indicare che una molecola chiamata ricevitore-Un del tipo di Ig accoppiato (PIR-A) è stata richiesta per questa funzionalità di memoria e del riconoscimento delle celle immuni innate nei host. Quando PIR-A è stato bloccato con una proteina sinteticamente costruita o geneticamente è stato eliminato dall'animale ospite, la risposta di memoria si è eliminata, permettendo che i tessuti trapiantati sopravvivano a per molto più tempo.

“Conoscere esattamente come il sistema immunitario innato gioca un ruolo apre la porta a sviluppare le droghe molto specifiche, che permette che noi ci muoviamo a partire dalle droghe largamente immunosopressive che hanno effetti secondari significativi,„ ha detto Lakkis.

L'individuazione ha implicazioni oltre trapianto, secondo Oberbarnscheidt. “Una vasta gamma di malattie, compreso cancro e le circostanze autoimmuni, hanno potuto trarre giovamento da questa comprensione. Cambia il modo che pensiamo al sistema immunitario innato.„

Source:
Journal reference:

Dai, H., et al. (2020) PIRs mediate innate myeloid cell memory to nonself MHC molecules. Science. doi.org/10.1126/science.aax4040.