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A descoberta nova podia terminar a rejeção crônica de órgãos transplantados

A rejeção crônica de órgãos transplantados é a causa principal da falha de transplantação, e uma que o campo da transplantação do órgão não superou em quase seis décadas desde que o advento de drogas immunosuppressive permitiu o campo de florescer.

Agora, uma descoberta nova conduzida pelos pesquisadores na universidade da Faculdade de Medicina de Pittsburgh e do hospital metodista de Houston que sugerem o sistema imunitário inato pode especificamente recordar que as pilhas estrangeiras poderiam pavimentar a maneira às drogas que alongam a sobrevivência a longo prazo de órgãos transplantados. Os resultados, com base em resultados em um modelo do rato, são publicados esta semana na ciência do jornal.

A taxa de rejeção aguda dentro um ano depois que uma transplantação diminuiu significativamente, mas muitos povos que obtêm uma transplantação de órgão é prováveis precisar segundo em sua vida devido à rejeção crônica. O elo em falta no campo da transplantação do órgão é uma maneira específica de impedir a rejeção, e este que encontra move-nos uma etapa mais perto desse objetivo.”

Fadi Lakkis, cadeira de M.D., de Frank & de Athena Sarris na biologia da transplantação e no director científico do instituto do Thomas E. Starzl Transplantação de Pitt

O sistema imunitário é compor de ramos inatos e adaptáveis. As pilhas imunes inatas são as primeiras para detectar organismos estrangeiros no corpo e são exigidas para activar o sistema imunitário adaptável. “Memória imunológica” -- qual permite que nossos corpos recordem invasores estrangeiros assim que podem lutá-los fora mais rapidamente no futuro -- era provavelmente original ao sistema imunitário adaptável. As vacinas, por exemplo, aproveitam-se desta característica para fornecer a protecção a longo prazo contra as bactérias ou os vírus. Infelizmente, esta função muito crítica do sistema imunitário é igualmente porque os órgãos transplantados são rejeitados eventualmente, mesmo na presença da imune-supressão droga-se.

No estudo novo, Lakkis, junto com Martin co-superior Oberbarnscheidt autores, M.D., Ph.D., professor adjunto da cirurgia em Pitt, e em Xian Li, M.D., Ph.D., director do Immunobiology & do centro da ciência da transplantação no hospital metodista de Houston, usou um modelo genetically alterado da transplantação de órgão do rato para mostrar que as pilhas imunes inatas, expor uma vez a um tecido estrangeiro, poderiam recordar e iniciar uma resposta imune se expor a esse tecido estrangeiro no futuro.

“As pilhas imunes inatas, tais como monocytes e macrófagos, foram pensadas nunca para ter a memória,” disse Oberbarnscheidt. “Nós encontramos que sua capacidade recordar tecidos estrangeiros é tão específica quanto pilhas imunes adaptáveis, tais como pilhas de t, que é incrível.”

Os pesquisadores usaram-se então análises moleculars e genéticas para mostrar que uma molécula chamada emparelhada Ig-como o receptor-Um (PIR-A) estêve exigida para esta característica do reconhecimento e da memória das pilhas imunes inatas nos anfitriões. Quando PIR-A foi obstruído com uma proteína sintètica projetada ou removido genetically do animal do anfitrião, a resposta da memória foi eliminada, permitindo que os tecidos transplantados sobrevivam durante mais tempo.

“Conhecer exactamente como o sistema imunitário inato joga um papel abre a porta a desenvolver drogas muito específicas, que permite que nós se movam longe das drogas amplamente immunosuppressive que têm efeitos secundários significativos,” disse Lakkis.

Encontrar tem implicações além da transplantação, de acordo com Oberbarnscheidt. “Uma escala larga das doenças, incluindo o cancro e circunstâncias auto-imunes, podia tirar proveito desta introspecção. Muda a maneira que nós pensamos sobre o sistema imunitário inato.”

Source:
Journal reference:

Dai, H., et al. (2020) PIRs mediate innate myeloid cell memory to nonself MHC molecules. Science. doi.org/10.1126/science.aax4040.