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El nuevo descubrimiento podía terminar el rechazo crónico de órganos trasplantados

El rechazo crónico de órganos trasplantados es la causa de cabeza de la falla de trasplante, y una que el campo del trasplante del órgano no ha vencido en casi seis décadas desde que el advenimiento de drogas inmunosupresivas permitió al campo prosperar.

Ahora, un nuevo descubrimiento llevado por los investigadores en la universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh y del hospital metodista de Houston que sugieren el sistema inmune natural puede recordar específicamente que las células no nativas podrían pavimentar la manera a las drogas que alargan la supervivencia a largo plazo de órganos trasplantados. Las conclusión, sobre la base de resultados en un modelo del ratón, se publican esta semana en la ciencia del gorrón.

El índice de rechazo agudo dentro un año después de que un trasplante ha disminuido importante, solamente mucha gente que consigue un trasplante de órgano es probables necesitar segundo en su curso de la vida debido al rechazo crónico. El eslabón perdido en el campo del trasplante del órgano es una manera específica de prevenir el rechazo, y éste que encuentra nos mueve un paso más cercano a esa meta.”

Fadi Lakkis, M.D., Frank y silla de Athena Sarris en biología del trasplante y el director científico del instituto de Thomas E. Starzl Transplantation de Pitt

El sistema inmune se compone de brazos naturales y adaptantes. Las células inmunes naturales son las primeras para descubrir organismos no nativos en la carrocería y se requieren para activar el sistema inmune adaptante. “Memoria inmunológica” -- cuál permite que nuestras carrocerías recuerden a invasores no nativos así que pueden lucharlos lejos más aprisa en el futuro -- era probablemente único al sistema inmune adaptante. Las vacunas, por ejemplo, se aprovechan de esta característica para ofrecer la protección a largo plazo contra bacterias o virus. Lamentablemente, esta función muy crítica del sistema inmune es también porqué los órganos trasplantados se rechazan eventual, incluso en presencia de la inmune-supresión droga.

En el nuevo estudio, Lakkis, junto con Martin co-mayor Oberbarnscheidt autores, M.D., Ph.D., profesor adjunto de la cirugía en Pitt, y Xian Li, M.D., Ph.D., director del Immunobiology y del centro de la ciencia del trasplante en el hospital metodista de Houston, utilizó un modelo genético modificado del trasplante de órgano del ratón para mostrar que las células inmunes naturales, expuestas una vez a un tejido no nativo, podrían recordar e iniciar una inmunorespuesta si estuvieron expuestas a ese tejido no nativo en el futuro.

Las “células inmunes naturales, tales como monocitos y macrófagos, nunca se han pensado para tener memoria,” dijo a Oberbarnscheidt. “Encontramos que su capacidad de recordar tejidos no nativos es tan específica como las células inmunes adaptantes, tales como células de t, que es increíble.”

Los investigadores entonces utilizaron los análisis moleculares y genéticos para mostrar que una molécula llamada emparejada Ig-como el receptor-UNo (PIR-A) fue requerida para esta característica del reconocimiento y de la memoria de las células inmunes naturales en los ordenadores principal. Cuando PIR-A fue cegado con una proteína sintetizadamente dirigida o genético quitado del animal del ordenador principal, la reacción de la memoria fue eliminada, permitiendo que los tejidos trasplantados sobrevivan durante mucho más tiempo.

“Conocer exactamente cómo el sistema inmune natural juega un papel abre la puerta en desarrollar las drogas muy específicas, que permite que nos movamos lejos de las drogas ampliamente inmunosupresivas que tienen efectos secundarios importantes,” dijo a Lakkis.

El encontrar tiene implicaciones más allá del trasplante, según Oberbarnscheidt. “Una amplia gama de enfermedades, incluyendo cáncer y condiciones autoinmunes, podían beneficiarse de este discernimiento. Cambia la manera que pensamos en el sistema inmune natural.”

Source:
Journal reference:

Dai, H., et al. (2020) PIRs mediate innate myeloid cell memory to nonself MHC molecules. Science. doi.org/10.1126/science.aax4040.