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La vulnérabilité des expositions COVID-19 d'étude dépend hautement de l'architecture génétique d'hôte

Une étude neuve des USA procurable sur le medRxiv* de serveur de prétirage indique certaines variations génétiques qui sont associées à la susceptibilité d'infection et à la diverse présentation clinique de la maladie de coronavirus (COVID-19) - comprenant des cas asymptomatiques et des formes sévères de la maladie dans de plus jeunes patients.

La pandémie actuelle du coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère porté à la connaissance la demande appuyante de santé publique pour comprendre adéquat la variation génétique humaine en réponse au défi viral.

Micrographe électronique de lecture de Colorized de particules de virus de MERS des particules respiratoires de virus de syndrome de Moyen-Orient (jaune) fixées à la surface d
Micrographe électronique de lecture de Colorized de particules de virus de MERS des particules respiratoires de virus de syndrome de Moyen-Orient (jaune) fixées à la surface d'une cellule infectée de VERO E6 (bleue). Image saisie et couleur-améliorée à l'installation intégrée par NIAID de recherches dans le fort Detrick, le Maryland. Crédit : NIAID

Les êtres humains et les virus ont évolué ensemble pendant des millénaires, ayant pour résultat les polymorphismes génétiques qui guident les réactions d'hôte au viral infection. En conséquence, la variation clinique de la gravité COVID-19 et l'exposé symptomatique peuvent être un résultat des différences dans des facteurs génétiques d'hôte liés à la réaction immunitaire.

C'est pourquoi les chercheurs de l'Université de Californie San Francisco, de l'Université du Texas chez Austin, et de l'hôpital pour enfants de St Judas à Memphis (Etats-Unis) ont décidé d'évaluer l'architecture génétique de la réaction d'hôte au viral infection, prenant en considération particulièrement COVID-19

Exploration en profondeur de la réaction virale d'hôte

Dans cette étude neuve, les chercheurs ont utilisé les caractéristiques de la cohorte basée sur la population de Biobank BRITANNIQUE afin d'évaluer la relation entre la génétique d'hôte et sa réaction virale. Ils ont analysé les caractéristiques de 7.924 participants au total (principalement d'ascendance européenne).

L'objectif était d'évaluer 28 antigènes pour 16 virus qui ont été liés aux maladies et aux malignités neurodegenerative mais de mettre également l'accent sur le test SARS-CoV-2 dans un sous-ensemble indépendant de participants BRITANNIQUES de Biobank.

En conséquence, ils ont réalisé des analyses de la taille du génome et de la taille du transcriptome intégratrices de réaction des anticorps et de positivité aux antigènes viraux. Les associations Pleiotropic entre les variantes de fil affectant des taux d'anticorps et plusieurs maladies chroniques avec des facteurs de risque viraux étaient en profondeur exploré.

Envergure de sympt40me expliquée par des variations génétiques de HLA

Les découvertes d'étude confirment que la classe humaine d'antigène (HLA) de leucocyte II et III des gènes sont des facteurs génétiques pivotalement d'hôte impliqués en réglant la réaction immunitaire à de divers antigènes viraux, avec des implications potentielles pour les maladies complexes.

En outre, les chercheurs ont également découvert que des allèles spécifiques de HLA liés aux infections courantes multiples sont associés aux tests du positif SARS-CoV-2. Plus particulièrement, le 1028 les sujets basés ont déterminé SARS-CoV-2, ils ont recensé sept allèles de susceptibilité de la classe II HLA (cinq liés à d'autres virus).

« Considérant la variation génétique dans la région de HLA, nos résultats confirment non seulement son rôle pivot à la surface adjacente des interactions d'hôte-agent pathogène, mais mettent en valeur également la superposition dans les variantes, allèles classiques, et les gènes qui négocient ces interactions en travers des familles et des antigènes de virus », mettent l'accent sur des auteurs d'étude.

Les associations entre les allèles de HLA et l'état SARS-CoV-2 peuvent indiquer un cours clinique différent avec une infection plus bénigne ou un état asymptomatique, qui ont abouti à abaisser la chance de l'contrôle en dépit de l'exposition.

C'est particulièrement admissible comme la caractéristique utilisée dans cette étude a été rassemblée tôt en épidémie quand des personnes sévèrement mauvaises ont été données la priorité pour le contrôle. Si vraies, les associations peuvent être plus robustes en comparant plus de cas sévères de COVID-19 aux porteurs asymptomatiques.

Influence du récepteur viral

La recherche s'est également dirigée vers la relation inverse entre les expressions du gène génétiquement prévues de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) et un résultat d'essai SARS-CoV-2 positif. Quoiqu'ACE2 joue un rôle critique en activant l'entrée des cellules SARS-CoV-2, le virus semble vers le bas-régler l'expression ACE2 une fois à l'intérieur.

« Nous soupçonnons que l'expression ACE2 diminuée puisse réduire le viral infection en limitant les récepteurs procurables pour l'entrée virale, et une fois qu'une cellule est infectée, l'expression réduite peut faciliter SARS-CoV-2 », expliquent des auteurs d'étude.

Les virus SARS-CoV-2 grippent aux récepteurs ACE-2 sur une cellule humaine, l
Les virus SARS-CoV-2 grippent aux récepteurs ACE-2 sur une cellule humaine, l'étape initiale de l'infection COVID-19. Crédit conceptuel de l'illustration 3D : Kateryna Kon/Shutterstock

Implications de recherches

La « compréhension de l'effet entre les facteurs génétiques d'hôte et la réaction immunitaire a des implications pour la santé publique et peut faciliter la découverte de la thérapeutique nouvelle comprenant des vaccins, » a dit des auteurs d'étude.

« Sur davantage d'élucidation du risque d'infection et de la gravité COVID-19, nos résultats proposent que taper de HLA puisse être un outil faisable dans la réaction SARS-CoV-2 pour le recensement des populations à risque et, donnant la priorité à la distribution vaccinique », ils concluent.

Naturellement, davantage de recherche est nécessaire afin de comprendre la viabilité de cette approche dans de diverses populations, alors que la recherche thérapeutique sur les inhibiteurs ACE2 élucidera ce qui se produit derrière le downregulation des récepteurs SARS-CoV-2 après infection.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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