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A vulnerabilidade das mostras COVID-19 do estudo é altamente dependente da arquitetura genética do anfitrião

Um estudo novo dos E.U. disponível no medRxiv* do server da pré-impressão revela determinadas variações genéticas que são associadas com a susceptibilidade da infecção e a apresentação clínica diversa da doença do coronavirus (COVID-19) - incluir casos assintomáticos e formulários severos da doença em uns pacientes mais novos.

A pandemia em curso do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) trazido à atenção a procura de pressão da saúde pública para compreender adequadamente a variação genética humana em resposta ao desafio viral.

Micrografia de elétron da exploração de Colorized das partículas do vírus de MERS das partículas respiratórias do vírus da síndrome de Médio Oriente (amarelo) anexadas à superfície de uma pilha contaminada de VERO E6 (azul). A imagem capturada e cor-aumentada no NIAID integrou a instalação de investigação no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID
Micrografia de elétron da exploração de Colorized das partículas do vírus de MERS das partículas respiratórias do vírus da síndrome de Médio Oriente (amarelo) anexadas à superfície de uma pilha contaminada de VERO E6 (azul). Imagem capturada e cor-aumentada na instalação de investigação integrada NIAID no forte Detrick, Maryland. Crédito: NIAID

Os seres humanos e os vírus evoluíram junto por milênio, tendo por resultado os polimorfismo genéticos que guiam as respostas do anfitrião à infecção viral. Conseqüentemente, a variação clínica na severidade COVID-19 e a apresentação sintomático podem ser um resultado das diferenças nos factores genéticos do anfitrião relativos à resposta imune.

Eis porque os pesquisadores da Universidade da California San Francisco, da Universidade do Texas em Austin, e do hospital de crianças do St. Jude em Memphis (os Estados Unidos) decidiram avaliar a arquitetura genética da resposta do anfitrião à infecção viral, levando em conta especialmente COVID-19

Exploração detalhada da resposta viral do anfitrião

Neste estudo novo, os pesquisadores utilizaram os dados Biobank BRITÂNICO da coorte população-baseada a fim avaliar o relacionamento entre a genética do anfitrião e sua resposta viral. Analisaram os dados de 7.924 participantes no total (predominante de ascendência européia).

O objetivo era avaliar 28 antígenos para 16 vírus que foram ligados às doenças e às malignidades neurodegenerative mas pôr igualmente a ênfase no teste SARS-CoV-2 em um subconjunto separado de participantes BRITÂNICOS do Biobank.

Em conformidade, conduziram análises genoma-largas e transcriptome-largas integrative da resposta e da positividade do anticorpo aos antígenos virais. As associações Pleiotropic entre as variações do chumbo que afetam níveis do anticorpo e diversas doenças crónicas com factores de risco virais eram detalhadas explorado.

Período do sintoma explicado por variações genéticas de HLA

Os resultados do estudo confirmam que a classe humana do antígeno (HLA) da leucócito II e III genes é factores genéticos do anfitrião giratório implicados em regular a resposta imune aos antígenos virais diversos, com implicações potenciais para doenças complexas.

Além disso, os pesquisadores igualmente descobriram que os alelos específicos de HLA ligados às infecções comuns múltiplas estão associados com os testes do positivo SARS-CoV-2. Mais especificamente, com base em 1028 assuntos testou para SARS-CoV-2, eles identificaram sete alelos da susceptibilidade da classe II HLA (cinco associados com outros vírus).

“Considerando a variação genética dentro da região de HLA, nossos resultados não somente confirmar seu papel essencial na relação de interacções do anfitrião-micróbio patogénico, mas destacar igualmente a sobreposição nas variações, alelos clássicos, e genes que negociam estas interacções através das famílias e dos antígenos do vírus”, sublinha autores do estudo.

As associações entre alelos de HLA e estado SARS-CoV-2 podem indicar um curso clínico diferente com a infecção mais suave ou o estado assintomático, que conduziram para abaixar probabilidades do teste apesar da exposição.

Isto é especialmente válido como os dados usados neste estudo foram recolhidos cedo na epidemia quando os indivíduos severamente doentes foram dados a prioridade testando. Se verdadeiras, as associações podem ser mais robustas ao comparar uns casos mais severos de COVID-19 aos portadores assintomáticos.

Influenciando o receptor viral

A pesquisa igualmente aguçado para o relacionamento inverso entre previsto genetically angiotensin-convertendo expressões genéticas da enzima 2 (ACE2) e um resultado de teste SARS-CoV-2 positivo. Embora ACE2 joga um papel crítico em permitir a entrada da pilha SARS-CoV-2, o vírus parece para baixo-regular uma vez para dentro a expressão ACE2.

“Nós suspeitamos que a expressão ACE2 diminuída pode reduzir a infecção viral limitando os receptors disponíveis para a entrada viral, e uma vez que uma pilha é contaminada, a expressão reduzida pode ajudar a SARS-CoV-2”, explica autores do estudo.

Os vírus SARS-CoV-2 estão ligando aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito conceptual da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
Os vírus SARS-CoV-2 estão ligando aos receptors ACE-2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito conceptual da ilustração 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

Implicações da pesquisa

“Compreender a interacção entre factores genéticos do anfitrião e a resposta imune tem implicações para a saúde pública e pode facilitar a descoberta da terapêutica nova que inclui vacinas,” disse autores do estudo.

“Em cima de uma elucidação mais adicional do risco de infecção e de severidade COVID-19, nossos resultados sugerem que a dactilografia de HLA possa ser uma ferramenta praticável na resposta SARS-CoV-2 para identificar em risco populações e, dando a prioridade à distribuição vacinal”, eles concluem.

Naturalmente, uma pesquisa mais adicional é necessário a fim compreender a viabilidade desta aproximação em populações diversas, visto que a pesquisa terapêutica sobre os inibidores ACE2 explicará o que está acontecendo atrás do downregulation dos receptors SARS-CoV-2 após a infecção.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

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Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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