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La vulnerabilidad de las demostraciones COVID-19 del estudio es altamente relacionada en la configuración genética del ordenador principal

Un nuevo estudio de los E.E.U.U. disponible en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar revela ciertas variaciones genéticas que se asocien a susceptibilidad de la infección y a la presentación clínica diversa de la enfermedad del coronavirus (COVID-19) - incluyendo casos asintomáticos y formas severas de la enfermedad en pacientes más jovenes.

El pandémico en curso del coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática traído a la atención la demanda de la salud pública que prensa para entender adecuadamente la variación genética humana en respuesta al reto viral.

Micrográfo de electrón de la exploración de Colorized de las partículas del virus de MERS de las partículas respiratorias del virus del síndrome de Oriente Medio (amarillo) sujetadas a la superficie de una célula infectada de VERO E6 (azul). La imagen capturada y color-aumentada en el NIAID integró el centro de investigación en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID
Micrográfo de electrón de la exploración de Colorized de las partículas del virus de MERS de las partículas respiratorias del virus del síndrome de Oriente Medio (amarillo) sujetadas a la superficie de una célula infectada de VERO E6 (azul). Imagen capturada y color-aumentada en el centro de investigación integrado de NIAID en el fuerte Detrick, Maryland. Haber: NIAID

Los seres humanos y los virus se han desarrollado juntos por milenios, dando por resultado los polimorfismos genéticos que conducen las reacciones del ordenador principal a la infección viral. Por lo tanto, la variación clínica en la severidad COVID-19 y la presentación sintomática pueden ser un resultado de diferencias en los factores genéticos del ordenador principal relacionados con la inmunorespuesta.

Esta es la razón por la cual los investigadores de la Universidad de California San Francisco, de la Universidad de Texas en Austin, y del hospital de niños del St. Jude en Memphis (Estados Unidos) decidían valorar la configuración genética de la reacción del ordenador principal a la infección viral, tomando en cuenta especialmente COVID-19

Exploración profundizada de la reacción viral del ordenador principal

En este nuevo estudio, los investigadores utilizaron los datos de la cohorte sobre la base de la población del Biobank BRITÁNICO para evaluar el lazo entre la genética del ordenador principal y su reacción viral. Han analizado los datos de 7.924 participantes en total (predominante de ascendencia europea).

La meta era valorar 28 antígenos para 16 virus que se han conectado a las enfermedades y a las malignidades neurodegenerative pero también poner el énfasis en la prueba SARS-CoV-2 en un subconjunto separado de participantes BRITÁNICOS del Biobank.

Por consiguiente, han conducto análisis genoma-anchos y transcriptome-anchos integrantes de la reacción y de la positividad del anticuerpo a los antígenos virales. Las asociaciones pleiotrópicas entre las variantes del guía que afectaban a niveles del anticuerpo y varias enfermedades crónicas con factores de riesgo virales eran profundizadas explorado.

Envergadura del síntoma explicada por variaciones genéticas de HLA

Las conclusión del estudio confirman que la clase humana del antígeno (HLA) del leucocito II e III los genes es factores genéticos del ordenador principal giratorio implicados en la regulación de la inmunorespuesta a los antígenos virales diversos, con las implicaciones potenciales para las enfermedades complejas.

Además, los investigadores también han descubierto que los alelos específicos de HLA conectados a las infecciones comunes múltiples están asociados a las pruebas del positivo SARS-CoV-2. Más concretamente, sobre la base de 1028 temas probó para SARS-CoV-2, ellos han determinado siete alelos de la susceptibilidad de la clase II HLA (cinco asociados a otros virus).

“En vista de la variación genética dentro de la región de HLA, nuestros resultados no sólo confirman su papel fundamental en el interfaz de las acciones recíprocas el ordenador principal-patógeno, pero también destacan el recubrimiento en las variantes, alelos clásicos, y los genes que median estas acciones recíprocas a través de las familias y de los antígenos del virus”, acentúan a autores del estudio.

Las asociaciones entre los alelos de HLA y el estado SARS-CoV-2 pueden indicar un diverso curso clínico con una infección más suave o el estado asintomático, que llevaron para bajar probabilidades de la prueba a pesar de la exposición.

Esto es especialmente válido como los datos usados en este estudio cerco temprano en la epidemia cuando dieron prioridad a los individuos seriamente enfermos para probar. Si son verdades, las asociaciones pueden ser más robustas al comparar casos más severos de COVID-19 a las ondas portadoras asintomáticas.

Influencia del receptor viral

La investigación también apuntó hacia el lazo inverso entre genético predicho angiotensina-convirtiendo expresiones génicas de la enzima 2 (ACE2) y un resultado de la prueba positivo SARS-CoV-2. No obstante ACE2 desempeña un papel crítico en habilitar el asiento de la célula SARS-CoV-2, el virus aparece hacia abajo-regular la expresión ACE2 una vez dentro.

“Sospechamos que la expresión disminuida ACE2 puede reducir la infección viral limitando los receptores disponibles para el asiento viral, y una vez que se infecta una célula, la expresión reducida puede ayudar a SARS-CoV-2”, explica a autores del estudio.

Los virus SARS-CoV-2 están atando a los receptores ACE-2 en una célula humana, el escenario inicial de la infección COVID-19. Haber conceptual del ejemplo 3D: Kateryna Kon/Shutterstock
Los virus SARS-CoV-2 están atando a los receptores ACE-2 en una célula humana, el escenario inicial de la infección COVID-19. Haber conceptual del ejemplo 3D: Kateryna Kon/Shutterstock

Implicaciones de la investigación

La “comprensión de la interacción entre los factores genéticos del ordenador principal y la inmunorespuesta tiene implicaciones para la salud pública y puede facilitar el descubrimiento de la terapéutica nueva incluyendo vacunas,” dijo a autores del estudio.

“Sobre la aclaración adicional del riesgo de infección y de la severidad COVID-19, nuestros resultados sugieren que el pulsar de HLA pueda ser una herramienta posible en la reacción SARS-CoV-2 para determinar las poblaciones en peligro y, dando prioridad a la distribución vaccínea”, ellos concluyen.

Naturalmente, la investigación adicional es necesaria para entender la viabilidad de esta aproximación en poblaciones diversas, mientras que la investigación terapéutica sobre los inhibidores ACE2 aclarará qué está suceso detrás del downregulation de los receptores SARS-CoV-2 después de la infección.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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