Advertencia: Esta página es una traducción de esta página originalmente en inglés. Tenga en cuenta ya que las traducciones son generadas por máquinas, no que todos traducción será perfecto. Este sitio Web y sus páginas están destinadas a leerse en inglés. Cualquier traducción de este sitio Web y su páginas Web puede ser imprecisa e inexacta en su totalidad o en parte. Esta traducción se proporciona como una conveniencia.

Reactivos moleculares simples a luchar contra desordenes neurodegenerative

Los problemas más complejos tienen a veces real soluciones muy simples. Un grupo de investigadores surcoreanos denunció una estrategia redox-basada eficiente y efectiva para incorporar funciones múltiples en los reactivos moleculares simples contra desordenes neurodegenerative. Las personas desarrollaron los reactivos moleculares aromáticos redox-activos con una composición estructural simple que puede apuntar y modular simultáneamente diversos factores patógenos en desordenes neurodegenerative complejos tales como enfermedad de Alzheimer.

La enfermedad de Alzheimer es uno de los desordenes neurodegenerative más frecuentes, afectando a uno en diez personas sobre la edad de 65. la demencia del Temprano-inicio también afecta cada vez más a una gente más joven.

Varios elementos patógenos tales como iones reactivos de la especie, amiloide-beta, y del metal del oxígeno se han sugerido como causas potenciales de la enfermedad de Alzheimer. Cada elemento sí mismo puede llevar a la enfermedad de Alzheimer, pero las acciones recíprocas entre ellos pueden también agravar la condición del paciente o interferir con el cuidado clínico apropiado.

Por ejemplo, al obrar recíprocamente con amiloide-beta, los iones del metal fomentan la agregación y la acumulación de péptidos amiloide-beta que puedan inducir la tensión y la toxicidad oxidativas en el cerebro y llevar al neurodegeneration.

Porque estos factores patógenos de enfermedad de Alzheimer se entrelazan, desarrollar los agentes terapéuticos que son capaces simultáneamente de regular dyshomeostasis del ión del metal, aglutinación amiloide-beta, y las reacciones oxidativas de la tensión sigue siendo una llave a parar la progresión de la enfermedad.

Un equipo de investigación llevado por profesor Mi Hee Lim del departamento de la química en KAIST demostró la viabilidad del diseño molecular estructura-mecanismo-basado para controlar la reactividad química de una molécula hacia los diversos factores patológicos de enfermedad de Alzheimer sintonizando las propiedades redox de la molécula.

Este estudio, ofrecido como los “editores” Choice de ACS en la aplicación del 6 de mayo el gorrón de la sociedad de substancia química americana (JACS), conducto conjuntamente con grupo del profesor MU-Hyun Baik de KAIST y grupo de profesor Joo-Joven Lee en el centro médico de Asan.

El profesor Lim y sus colaboradores diseñó y generó racional 10 moléculas aromáticas compactas que presentaban un alcance de potenciales redox ajustando la distribución electrónica del fenilo, del fenileno, o de la mitad del pyridyl para comunicar reactividades redox-relacionadas contra los factores patógenos múltiples en enfermedad de Alzheimer.

Durante los estudios bioquímicos y biofísicos de las personas, éstos diseñaron los reactivos moleculares visualizaron reactividades redox-relacionadas contra los objetivos deseables numerosos que se asocian a la enfermedad de Alzheimer tal como radicales libres, amiloide-beta metal-libre, y metal-salto amiloide-beta.

Otros resultados mecánicos revelaron que las propiedades redox de éstos diseñaron los reactivos moleculares eran esenciales para su función. Las personas demostraron que estos reactivos empeñaron a reacciones oxidativas con metal-libre y al metal-salto amiloide-beta y llevaron a las modificaciones químicas. Los productos de tales transformaciones oxidativas fueron observados para formar aducciones covalentes con amiloide-beta y para alterar su agregación.

Por otra parte, la administración de la molécula más prometedora del candidato atenuó importante la patología amiloidea en los cerebros de los ratones transgénicos de la enfermedad de Alzheimer y perfeccionó sus defectos cognoscitivos.

Esta estrategia es directa, ahorradora de tiempo, y de poco costo, y su efecto es importante. Nos excitan para ayudar a habilitar el adelanto de los nuevos agentes terapéuticos para los desordenes neurodegenerative, que pueden perfeccionar las vidas de tan muchos pacientes.”

Profesor Mi Hee Lim, departamento de la química, KAIST

Source:
Journal reference:

Kim, M., et al. (2020) Minimalistic Principles for Designing Small Molecules with Multiple Reactivities against Pathological Factors in Dementia. Journal of American Chemical Society. doi.org/10.1021/jacs.9b13100.