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Les scientifiques développent la méthode neuve pour synthétiser le cotylenin A

Un médicament anticancéreux d'origine fongique a pu être la voie.

Les scientifiques à l'université de Waseda ont réussi à développer une méthode pour une synthèse totale du cotylenin A, un régulateur de croissance de plantes qui a attiré une attention considérable de communauté scientifique due à sa bioactivité prometteuse comme agent anticancéreux. Cette méthode était rapportée dans le tourillon de la société chimique américaine le 16 mars 2020.

« Notre méthode pourra fournir l'alimentation régulière en cotylenin A, qui pourrait probablement mener au développement d'un médicament anticancéreux efficace, » dit Masahisa Nakada, un professeur de chimie synthétique à l'université de Waseda à Tokyo, au Japon et auteur correspondant de cette étude.

Nakada croit que c'est première toute la synthèse du monde du cotylenin A à être jamais rapporté.

Les études biologiques précédentes ont indiqué que le cotylenin A combiné dans la demande de règlement peut programmer la mort cellulaire pour un large éventail de lignées cellulaires humaines de cancer et supprimer la croissance tumorale. De plus, le cotylenin A s'est avéré pour induire la différenciation des cellules de leucémie myéloïde une fois combiné avec du médicament pharmaceutique spécifique.

En dépit de son potentiel, la production du cotylenin A à partir des ressources naturelles n'est pas possible parce que le champignon qui produit le cotylenin A détruit toute sa capacité de proliférer pendant la conservation, qui produirait une pénurie d'alimentation.

En outre, le cotylenin A a une structure complexe où deux sonneries cinq-membered carbocycliques sont protégées par fusible avec une sonnerie huit-membered carbocyclique formidable avec du sucre seul-structuré et basé sur glucose joint.

Chimiquement synthétisant une sonnerie huit-membered carbocyclique est connu pour être difficile, et parce que le système carbocyclique de sonnerie comprend un certain nombre de groupes fonctionnels tels que des parties, ces caractéristiques l'ont effectué contestant pour des scientifiques dans le domaine pour synthétiser artificiellement le cotylenin A.

Ce que nous avons fait dans notre méthode était de séparer la structure du cotylenin A dans trois éclats, » Nakada explique. « Chaque éclat a été alors préparé avec des composés chimiques disponibles dans le commerce utilisant différentes réactions, telles qu'un cyclopropanation intramoléculaire asymétrique catalytique (CAIMCP) développé par nous. »

Masahisa Nakada, auteur de Coressponding d'étude et professeur, service de chimie synthétique, université de Waseda

« Après, nous avons assemblé les deux éclats de retour ensemble utilisant une réaction de couplage, suivie d'une cyclisation de la sonnerie huit-membered carbocyclique qui était assistée par le palladium d'élément chimique et un couplage avec l'éclat de sucre-pièce qui a été catalysé par le rhodium d'élément chimique. »

Il ajoute, « toute la synthèse a pris environ 25 mesures, et notre produit synthétisé est identique à ceux du cotylenin naturel A. »

Nakada dit que son équipe a maintenant réussi à réaliser cette synthèse dans seulement 20 opérations, et en réduisant davantage le nombre d'opérations, la production d'une quantité adéquate de cotylenin A deviendra possible.

Il espère que la méthode qu'elles ont développée contribuera encore d'autres à études biologiques du cotylenin A et à la découverte d'un médicament anticancéreux que les documents une activité anticancéreuse plus intense et entraîne à aucun effets secondaires en modifiant le cotylenin A, ainsi qu'à la demande de synthèse artificielle totale des composés variés à l'avenir.

Source:
Journal reference:

Uwamori, M., et al. (2020) Enantioselective Total Synthesis of Cotylenin A. Journal of the American Chemical Society. doi.org/10.1021/jacs.0c01774.