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Os cientistas desenvolvem o método novo para sintetizar o cotylenin A

Uma droga anticancerosa da origem fungosa podia ser a maneira.

Os cientistas na universidade de Waseda sucederam em desenvolver um método para uma síntese total do cotylenin A, um regulador de crescimento vegetal que atraísse a atenção considerável da comunidade científica devido a sua bioactividade prometedora como um agente anticanceroso. Este método foi relatado no jornal da sociedade de produto químico americano o 16 de março de 2020.

“Nosso método poderá fornecer a fonte constante do cotylenin A, que poderia possivelmente conduzir à revelação de uma droga anticancerosa eficaz,” diz Masahisa Nakada, um professor da química sintética na universidade de Waseda no Tóquio, Japão e autor correspondente deste estudo.

Nakada acredita que esta é a primeira síntese total do mundo do cotylenin A a ser relatado nunca.

Os estudos biológicos precedentes revelaram que o cotylenin A combinado no tratamento pode programar a morte celular para uma vasta gama de linha celular humanas do cancro e suprimir o crescimento do tumor. Além, o cotylenin A foi encontrado para induzir a diferenciação de pilhas da leucemia mielóide quando combinado com uma droga farmacêutica específica.

Apesar do seu potencial, produzir o cotylenin A dos recursos naturais não é possível porque o fungo que produz o cotylenin A perde toda sua capacidade para proliferar durante a preservação, que criaria uma penúria de fonte.

Também, o cotylenin A tem uma estrutura complexa onde dois anéis cinco-membrados carbocíclicos sejam fundidos com um anel oito-membrado carbocíclico formidável com um açúcar original-estruturado, glicose-baseado anexado.

Quimicamente sintetizando um anel oito-membrado carbocíclico é sabido para ser difícil, e porque o sistema carbocíclico do anel inclui um número de grupos funcionais tais como partes, estas características fizeram-no que desafia para cientistas no campo para sintetizar artificial o cotylenin A.

O que nós fizemos em nosso método era separar a estrutura do cotylenin A em três fragmentos,” Nakada explica. “Cada fragmento foi preparado então com os compostos químicos disponíveis no comércio usando reacções diferentes, tais como um cyclopropanation intramolecular assimétrico catalítico (CAIMCP) desenvolvido por nós.”

Masahisa Nakada, autor de Coressponding do estudo e professor, departamento da química sintética, universidade de Waseda

“Mais tarde, nós montamos os dois fragmentos para trás que usam junto uma reacção de acoplamento, seguida por uma ciclização do anel oito-membrado carbocíclico que foi negociado pelo paládio do elemento químico e por um acoplamento com o fragmento da açúcar-parte que foi catalisado pelo ródio do elemento químico.”

Adiciona, “a síntese total tomou aproximadamente 25 etapas, e nosso produto sintetizado é idêntico àqueles do cotylenin natural A.”

Nakada diz que sua equipe tem sucedido agora em conseguir esta síntese em somente 20 etapas, e mais reduzindo o número de etapas, produzir uma quantidade adequada do cotylenin A tornar-se-á possível.

Espera que o método que desenvolveram contribuirá a uns estudos biológicos mais adicionais do cotylenin A e à descoberta de uma droga anticancerosa que as exibições uma actividade anticancerosa mais forte e causem a nenhuns efeitos secundários alterando o cotylenin A, assim como ao pedido para uma síntese artificial total de vários compostos no futuro.

Source:
Journal reference:

Uwamori, M., et al. (2020) Enantioselective Total Synthesis of Cotylenin A. Journal of the American Chemical Society. doi.org/10.1021/jacs.0c01774.