Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Os níveis anormais do cálcio nas mitocôndria podem causar a morte celular neuronal na doença de Alzheimer

Pela primeira vez, usando um modelo do rato da doença de Alzheimer, os cientistas documentaram uma relação entre níveis levantados de cálcio nas mitocôndria e a morte neuronal no cérebro vivo.

Este relacionamento foi documentado previamente na cultura celular, mas ver este fenômeno em ratos vivos fá-lo mais provavelmente que esta ocorre nos povos igualmente e poderia apontar a um alvo novo para a doença de Alzheimer.

Nós podíamos mostrar o dysregulation mitocondrial do cálcio nos neurônios de ratos vivos com Alzheimer's-como sintomas usando técnicas de imagem lactente vivas do de ponta.”

Maria Calvo-Rodriguez, PhD, autor principal do estudo, departamento da neurologia no Hospital Geral de Massachusetts.

O autor superior é Brian J. Bacskai, PhD. Calvo-Rodriguez e Bacskai são ambos do departamento da neurologia no Hospital Geral de Massachusetts.

Seus colaboradores incluíram pesquisadores da escola de Harvard da saúde pública e da Faculdade de Medicina em Instituto de Investigacion Biomedica de Cadiz (INIBICA) na Espanha. Este estudo foi publicado recentemente em comunicações da natureza.

Uma das indicações de definição da doença de Alzheimer é o depósito de beta chapas do amyloid e de perda de neurônios. A acumulação de amyloid beta tem sido por muito tempo provavelmente um disparador da doença, mas os meios exactos por que os neurônios morrem em Alzheimer permanecem um mistério, e o amyloid que a beta teoria se tornou controversa porque tão muitas drogam os candidatos que visam o amyloid beta falharam nos ensaios clínicos.

Um dos efeitos de beta chapas do amyloid é que causam níveis altos do íon do cálcio (Ca2+) nos neurónios. Há igualmente a evidência que, pelo menos na cultura celular, a exposição ao amyloid beta pode levantar níveis de Ca2+ dentro das mitocôndria e conduzir à morte neuronal.

A sinalização da influência Ca2+ das mitocôndria dentro dos neurônios através “do uniporter mitocondrial do cálcio” esse pega Ca2+ nas mitocôndria. A investigação deste mecanismo em ratos vivos foi impedida pela falta das tecnologias sensíveis bastante para avaliar directamente níveis de Ca2+ nas mitocôndria no cérebro vivo.

Para explorar o relacionamento entre Ca2+, as mitocôndria e a morte neuronal, Calvo-Rodriguez e seus colegas combinaram a multiphoton-microscopia com um indicador ratiometric de Ca2+ visado às mitocôndria aos níveis dos burros Ca2+. Aplicaram estas tecnologias para examinar os neurônios de um modelo transgénico do rato da doença de Alzheimer que desenvolve as chapas do amyloid similares àquelas dos pacientes humanos.

Seus estudos demonstram que os níveis mitocondriais aumentados de Ca2+ estão associados com o depósito da chapa e a morte neuronal neste modelo, indicando que os níveis anormais2+ do Ca nas mitocôndria poderiam jogar um papel na morte celular neuronal na doença de Alzheimer.

Adicionalmente, observaram que quando Aβ solúvel está aplicado à concentração saudável do cérebro Ca2+ do rato nas mitocôndria aumenta. Esse processo pode ser impedido pelo bloqueio do uniporter mitocondrial do cálcio com uma droga. O amyloid solúvel beta é um tipo de beta similar do amyloid àquele no cérebro do Alzheimer humano.

“Os níveis altos do cálcio nas mitocôndria causam o esforço oxidativo, e a morte dos neurônios através do apoptosis,” diz Calvo-Rodriguez. “Nós propor que obstruindo o uniporter mitocondrial neuronal do cálcio nós possamos impedir a progressão da morte celular e da doença do impacto.” Seu trabalho sugere que de escolha de objectivos a entrada do cálcio às mitocôndria poderia ser uma aproximação terapêutica nova prometedora na doença de Alzheimer.

Source:
Journal reference:

Calvo-Rodriguez, M. et al. (2020) Increased mitochondrial calcium levels associated with neuronal death in a mouse model of Alzheimer’s disease. Nature Communications. doi.org/10.1038/s41467-020-16074-2.