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L'étude montre pourquoi des personnes plus âgées sont vulnérables à COVID-19

Un groupe d'ARN minuscule qui devrait attaquer le virus entraînant COVID-19 quand il essaye d'infecter le fuselage sont diminués avec l'âge et les problèmes de santé chronique, une diminution que les aides susceptibles expliquent pourquoi des personnes plus âgées et ceux avec des conditions médicales de préexistence sont les populations vulnérables, les chercheurs enregistrent.

Le jeu de MicroRNAs un rôle important dans notre fuselage dans l'expression du gène de réglage, et sont également une ligne de front quand les virus envahissent, enclenchant sur et coupant l'ARN, le matériel génétique du virus, indique M. Sadanand Fulzele, chercheur vieillissant au service de médecine et centre pour le vieillissement sain à la faculté de médecine de la Géorgie à l'université d'Augusta.

Mais avec l'âge et quelques conditions médicales continuelles, les numéros de attaque de microRNA diminuent, réduisant notre capacité de répondre aux virus, indiquent M. Carlos M. Isales, codirecteurs du centre de MCG pour le vieillissement sain et le responsable de la Division de MCG de l'endocrinologie, du diabète et du métabolisme.

Tout comme ne pas avoir assez de troupes au sol dans une guerre réelle, le coronavirus peut alors meilleur faire ce qu'il fait naturellement, qui est détournement nos machines de cellules ainsi il peut reproduire, disent les chercheurs qui enregistrent dans le vieillissement et la maladie de tourillon ce qui semblent être le microRNA principal impliqué en réponse à ce virus. Ils ont un objectif plus à long terme de recenser les plus grands cogneurs et de compléter le niveau de ces troupes.

Ils ont regardé la séquence d'ARN de réellement deux coronaviruses, radar à ouverture synthétique, qui ont apprêté en 2002, et SARS-CoV-2, qui entraîne COVID-19, et la séquence des microRNAs qui ont semblé attaquer le virus, puis simulation sur ordinateur utilisée pour figurer à l'extérieur qui s'adapterait logiquement ensemble comme des pièces de puzzle.

Leur lecture a compris quatre échantillons de radar à ouverture synthétique et 29 échantillons de SARS-CoV-2, prélevés entre janvier et avril 2020 de cinq continents couvrant 17 pays des Etats-Unis en Allemagne en Thaïlande.

Ils ont trouvé 848 microRNAs qui visent le génome de radar à ouverture synthétique et 873 microRNAs qui visent le génome SARS-CoV-2. Ils ont trouvé 558 des microRNAs combattant le radar à ouverture synthétique également actuel dans SARS-CoV-2, alors que 315 microRNAs étaient seuls à SARS-CoV-2, et 290 étaient seuls au radar à ouverture synthétique.

MicroRNAs le plus compétent dans attaquer SARS-CoV-2 a montré plus de 10 sites d'objectif et pourrait éventuel s'avérer le plus compétent à combattre le virus, qui, en quelques mois, a changé une grande partie du chemin les fonctionnements du monde.

Ils ont également trouvé que les microRNAs visant SARS-CoV-2 ont été associés à plus de 72 procédés biologiques -- de la production des molécules à la réaction immunitaire -- et qu'on sont connus pour être dysregulated et/ou diminuent en nombre avec l'âge et avec des conditions médicales fondamentales comme le diabète et la maladie cardio-vasculaire, un facteur susceptible dans l'exposé et les taux de mortalité accrus de la maladie vus dans ces personnes, les chercheurs disent.

Un exemple est des microRNAs comme miR-15b-5p, qui a une affinité élevée pour SARS-CoV-2, mais downregulated dans la maladie coronarienne, dit Fulzele auteur correspondant. Dans les jeunes en bonne santé et, ces microRNAs dont la nature est de gripper au virus, sont plus susceptible de faire comme ils devraient et éviter la réplication, il ajoute.

Dans les 29 échantillons mondiaux de SARS-CoV-2, 19 ont eu les microRNAs identiques, qui indique que le virus a une présence assez uniforme internationalement et que tous les traitements efficaces ou vaccins devraient avoir le choc grand, Isales dit.

Les prochaines opérations comprennent des études dans la culture et les animaux de laboratoire pour assurer des découvertes sont compatibles avec l'analyse par ordinateur des microRNAs humains dans cette étude.

« La caractéristique la plus importante et la plus saisissante de COVID-19 est le régime de fatalité de cas accru dans les personnes âgées, » les chercheurs écrivent, avec l'enregistrement de CDC que presque la moitié des patients ayant besoin de l'hospitalisation sont l'âge 65 et plus vieux, et ces personnes plus supérieures représentent environ 80% des morts. Fulzele, Isales et leurs collègues ont voulu connaître plus au sujet de pourquoi.

Mon point de vue est il y a un ensemble principal de microRNAs qui sont importants en déclenchant cette réaction anormale, en rendant des patients plus âgés plus susceptibles. Nous regardons des microRNAs en général chutant, mais il y a un sous-ensemble spécifique qui est clavette. La question est si nous pouvons nous visons ceux comme traitement. »

M. Carlos M. Isales, auteur d'étude et codirecteur supérieurs du centre de MCG pour le vieillissement sain

Les cocktails du microRNA principal multiple, potentiellement donnés par le nez, pourraient aider à remettre les niveaux suffisants des chasseurs principaux de virus, les chercheurs disent.

Ils déjà déménagent vers produire le microRNA synthétique qui pourrait compléter cette ligne du front affaiblie par âge ou maladie, Fulzele dit.

Les futures études comprennent également coincer qui le microRNA serait le plus impactful comme traitement de complément, par exemple avec le remdesivir de médicament, à l'étude maintenant pour COVID-19, qui fonctionne pour arrêter le piratage des virus des machines de cellule saine.

Une autre question à poursuivre est si quelques jeunes, qui également sont sérieusement rendus malades par l'infection SARS-CoV-2, déjà n'effectuent pas des nombres suffisants d'une partie du microRNA protecteur principal, Isales dit.

Le microRNA actuel dans les cellules de notre de fuselage objectif type les deux le 3' - région de RNT (séquence non-traduite trois principale) du virus, la partie d'ARN messager qui contient les régions de réglementation qui influencent l'expression du gène et le fonctionnement de protéine, ainsi que la région codante qui produit éventuel une protéine, à moins qu'ils soient dépassés en nombre.

« Normalement vos cellules immunitaires entreraient et les détruiraient mais vous avez cette grande charge virale comme ils continuent à reproduire et vous avez toute cette réaction inflammatoire brusque, » dit Isales, qui a éventuel comme conséquence les tempêtes de cytokine qui aident à détruire plutôt que protègent les organes. Il pense que le nombre réduit de microRNA principal critique au fuselage attaquant le virus est un enabler de la catastrophe que peut suivre.

Les séquences radar à ouverture synthétique et SARS-CoV-2 utilisées dans l'étude ont été reçues du centre national pour l'information de biotechnologie et les GISAID, une initiative internationale pour partager des caractéristiques des virus de la grippe et du SARS-CoV-2 tendent.

La séquence de génome du radar à ouverture synthétique et SARS-CoV-2 ont été recherchés du GenBank, les instituts nationaux de la base de données génétique de la séquence de santé. Les scientifiques ont employé la séquence entière de génome viral pour l'analyse d'objectif de microRNA.

Le radar à ouverture synthétique, ou le syndrôme respiratoire aigu sévère, d'abord apprêté en Chine et l'écart mondiaux mais tandis qu'il était plus mortel que le coronavirus actuel, lui n'était pas car infectieux ainsi moins de gens est éventuel mort que succombent à COVID-19, Isales dit.

Mondiales, 8.098 personnes étaient infectées avec le radar à ouverture synthétique et 774 sont morts, selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies. Près de la fin de la première semaine en mai, il y avait presque 1,3 millions de cas SARS-CoV-2 confirmée aux Etats-Unis les seulement et plus de 76.000 morts.

Les gens vieillissent 65 et plus vieux et les gens de n'importe quel âge avec des conditions médicales fondamentales, sont considérés à un plus gros risque pour la maladie grave de COVID-19, selon le centres pour le contrôle et la prévention des maladies.

Les conditions médicales fondamentales comprennent des problèmes comme les états cardiaques sérieux, la maladie pulmonaire chronique et le modéré à l'asthme sévère, et les gens avec un système immunitaire compromis tel que des personnes avec le cancer ou qui ont eu une greffe d'organe, la CDC indique. L'obésité, le diabète, la maladie rénale chronique exigeant la dialyse et l'affection hépatique sont parmi les autres conditions.