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Lo studio mostra perché le persone più anziane sono vulnerabili a COVID-19

Un gruppo di RNA minuscolo che dovrebbe attaccare il virus che causa COVID-19 quando prova ad infettare l'organismo è diminuito con l'età ed i problemi sanitari cronici, una diminuzione che le guide probabili spiegano perché persone più anziane e quelli con le condizioni mediche di preesistenza è popolazioni vulnerabili, i ricercatori riferiscono.

Il gioco di MicroRNAs un grande ruolo nel nostro organismo nell'espressione genica gestente ed egualmente è un fronte quando i virus invadono, chiudente su e tagliando il RNA, il materiale genetico del virus, dice il Dott. Sadanand Fulzele, invecchiante il ricercatore nel dipartimento di medicina e del centro per invecchiamento sano all'istituto universitario medico della Georgia all'università di Augusta.

Ma con l'età ed alcune condizioni mediche croniche, i numeri d'attacco del microRNA diminuiscono, diminuendo la nostra capacità di rispondere ai virus, dice il Dott. Carlos M. Isales, co-direttore del centro di MCG per invecchiamento sano ed il capo della divisione di MCG dell'endocrinologia, del diabete e del metabolismo.

Tanto come non avere abbastanza truppe sulla terra in una guerra reale, il coronavirus può poi migliore fare che cosa fa naturalmente, che è dirottamento il nostro macchinario delle cellule in modo da può ripiegare, dice i ricercatori che riferiscono nell'invecchiamento e nella malattia del giornale che cosa sembrano essere microRNA chiave in questione nel rispondere a questo virus. Hanno uno scopo più a lungo termine dell'identificazione dei battitori più grandi e di riempimento delle quelle truppe.

Hanno esaminato la sequenza del RNA di realmente due coronaviruses, SAR, che sono affiorato nel 2002 e SARS-CoV-2, che causa COVID-19 e la sequenza dei microRNAs che sono sembrato attaccare il virus, quindi simulazione su elaboratore usata per capire che si sarebbe adattata logicamente insieme come i pezzi di puzzle.

Il loro esame ha incluso quattro campioni del SAR e 29 campioni di SARS-CoV-2, prelevati fra gennaio e aprile 2020 da cinque continenti che coprono 17 paesi dagli Stati Uniti in Germania in Tailandia.

Hanno trovato 848 microRNAs che mirano al genoma di SAR e 873 microRNAs che mirano al genoma SARS-CoV-2. Hanno trovato 558 dei microRNAs che combattono il SAR anche presente in SARS-CoV-2, mentre 315 microRNAs erano unici a SARS-CoV-2 e 290 erano unici al SAR.

MicroRNAs più competente nell'attacco del SARS-CoV-2 ha mostrato più di 10 siti dell'obiettivo e potrebbe infine essere trovato per essere il più competente a combattere il virus, che, in alcuni mesi, ha cambiato gran parte del modo le funzioni del mondo.

Egualmente hanno trovato che i microRNAs che mirano a SARS-CoV-2 sono stati associati con più di 72 trattamenti biologici -- dalla produzione delle molecole alla risposta immunitaria -- e che molti sono conosciuti per diventare dysregulated e/o diminuiscono di numero con l'età e con le condizioni mediche di fondo come il diabete e la malattia cardiovascolare, un fattore probabile nella presentazione di malattia e nei tassi di mortalità aumentati veduti in queste persone, i ricercatori dicono.

Un esempio è microRNAs come miR-15b-5p, che ha un'alta affinità per SARS-CoV-2, ma downregulated nella coronaropatia, dice Fulzele corrispondente autore. In giovani in buona salute e, questi microRNAs di cui la natura è di legare al virus, è più suscettibile di fare come dovrebbero ed impedire la replica, aggiunge.

Nei 29 campioni mondiali di SARS-CoV-2, 19 hanno avuti microRNAs identici, che indica che il virus ha una presenza equo costante internazionalmente e che tutti i efficaci trattamenti o vaccini dovrebbero avere vasto impatto, Isales dice.

I punti seguenti comprendono gli studi nella cultura e gli animali da laboratorio per assicurare i risultati sono coerenti con l'analisi computerizzata dei microRNAs umani in questo studio.

“La funzionalità più importante e più notevole di COVID-19 è il tasso di mortalità di caso aumentato in persone invecchiate,„ i ricercatori scrive, con la segnalazione di CDC che quasi la metà dei pazienti che richiedono l'ospedalizzazione è le età 65 e più vecchio e queste persone più senior rappresentano circa 80% delle morti. Fulzele, Isales ed i loro colleghi hanno voluto conoscere più circa perché.

La mia prospettiva è là è un insieme chiave dei microRNAs che sono importanti nell'avviamento della questa risposta anormale, nel rendere i pazienti più anziani più suscettibili. Stiamo esaminando i microRNAs nel cadere generale, ma c'è un sottoinsieme specifico che è tasto. La domanda è se possiamo noi miriamo a quelli come terapia.„

Il Dott. Carlos M. Isales, studia l'autore senior ed il co-direttore del centro di MCG per invecchiamento sano

I cocktail di microRNA chiave multiplo, potenzialmente dati attraverso il radiatore anteriore, potrebbero contribuire a riparare i livelli sufficienti dei combattenti chiave del virus, i ricercatori dicono.

Già stanno avanzando verso la produzione del microRNA sintetico che potrebbe completare questa linea di battaglia indebolita dall'età o dalla malattia, Fulzele dice.

Gli studi futuri egualmente comprendono bloccarsi quale microRNA sarebbe più impactful come terapia dell'aggiunta, per esempio con il remdesivir della droga, allo studio ora per COVID-19, che funziona per fermare rapinare dei virus del macchinario sano delle cellule.

Un'altra domanda da perseguire è se alcuni giovani, che egualmente sono nauseati seriamente tramite l'infezione SARS-CoV-2, già non fanno i numeri sufficienti di alcuno del microRNA protettivo chiave, Isales dice.

Il microRNA presente nelle celle del nostro dell'organismo obiettivo tipicamente l'entrambe 3' - regione di UTR (regione non tradotta principale tre) del virus, la sezione del RNA messaggero che contiene le regioni regolarici che influenzano l'espressione genica e la funzione della proteina come pure la sequenza codificante che infine produce una proteina, a meno che siano oltrepassate.

“Le vostre celle immuni andrebbero normalmente dentro e le distruggerebbero ma avete questo grande caricamento virale come continuano a ripiegare ed avete tutta questa risposta infiammatoria brusca,„ dite Isales, che infine provoca le tempeste di citochina che contribuiscono a distruggere piuttosto degli organi. Pensa che il numero diminuito di microRNA chiave critico all'organismo che attacca il virus sia un enabler del disastro che può seguire.

Le sequenze SAR e SARS-CoV-2 utilizzate nello studio sono state ricevute dal centro nazionale per informazioni di biotecnologia e i GISAID, un'iniziativa internazionale per dividere i dati dai virus dell'influenza e dal SARS-CoV-2 sforzano.

La sequenza del genoma del SAR e SARS-CoV-2 sono stati recuperati da GenBank, gli istituti nazionali del database genetico della sequenza della salubrità. Gli scienziati hanno usato la sequenza virale del genoma di tutto per l'analisi di obiettivo del microRNA.

Il SAR, o la sindrome respiratorio acuto severo, in primo luogo affiorata in Cina e la diffusione universalmente ma mentre era più micidiale del coronavirus corrente, non era poichè contagioso così meno gente infine è morto che stanno soccombendo a COVID-19, Isales dice.

Universalmente, 8,098 persone sono state infettate con il SAR e 774 sono morto, secondo il centri per il controllo e la prevenzione delle malattie. Vicino alla conclusione della prima settimana a maggio, c'erano quasi 1,3 milione casi SARS-CoV-2 confermata negli Stati Uniti da solo e più di 76.000 morti.

La gente invecchia 65 e più vecchio e la gente di tutta l'età con le condizioni mediche di fondo, sono considerati all'elevato rischio per la malattia severa da COVID-19, secondo il centri per il controllo e la prevenzione delle malattie.

Le condizioni mediche di fondo comprendono i problemi come le condizioni del cuore serie, l'affezione polmonare cronica ed il moderato ad asma severa e la gente con un sistema immunitario compromesso quali le persone con cancro o chi ha avuta un trapianto di organi, il CDC dice. L'obesità, il diabete, la malattia renale cronica che richiedono la dialisi e l'affezione epatica sono fra le altre circostanze.