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O estudo mostra porque uns indivíduos mais velhos são vulneráveis a COVID-19

Um grupo de RNA minúsculo que deva atacar o vírus que causa COVID-19 quando ele tentar contaminar o corpo for diminuído com idade e problemas de saúde crônicos, uma diminuição que as ajudas prováveis expliquem porque uns indivíduos mais velhos e aqueles com problemas médicos de preexistência é populações vulneráveis, os investigador relatam.

O jogo de MicroRNAs um papel grande em nosso corpo na expressão genética de controlo, e igualmente é uma linha da frente quando os vírus invadem, travando em e cortando o RNA, o material genético do vírus, diz o Dr. Sadanand Fulzele, envelhecendo o pesquisador no departamento da medicina e do centro para o envelhecimento saudável na faculdade médica de Geórgia na universidade de Augusta.

Mas com idade e alguns problemas médicos crônicos, os números de ataque do microRNA encolhem-se, reduzindo nossa capacidade para responder aos vírus, dizem-se o Dr. Carlos M. Isales, co-director do centro do magnetocardiograma para o envelhecimento saudável e o chefe da divisão do magnetocardiograma da endocrinologia, do diabetes e do metabolismo.

Bem como não ter bastante tropas na terra em uma guerra real, o coronavirus pode então melhor fazer o que faz naturalmente, que é desvio de avião nossa maquinaria da pilha assim que pode replicate, diz os pesquisadores que relatam no envelhecimento e na doença do jornal o que parecem ser microRNA chave envolvido na resposta a este vírus. Têm um objetivo mais a longo prazo de identificar os lançadores os mais grandes e de reabastecer aquelas tropas.

Olharam a seqüência do RNA de realmente dois coronaviruses, SARS, que surgiram em 2002, e SARS-CoV-2, que causa COVID-19, e a seqüência dos microRNAs que pareceram atacar o vírus, a seguir a simulação computorizada usada para figurar para fora que caberia logicamente junto como partes do enigma.

Sua leitura atenta incluiu quatro amostras de SARS e 29 amostras de SARS-CoV-2, tomadas entre janeiro e abril de 2020 de cinco continentes que cobrem 17 países dos Estados Unidos a Alemanha a Tailândia.

Encontraram 848 microRNAs que visam o genoma do SARS e 873 microRNAs que visam o genoma SARS-CoV-2. Encontraram 558 dos microRNAs que lutam o SARS igualmente actual em SARS-CoV-2, quando 315 microRNAs eram originais a SARS-CoV-2, e 290 eram originais ao SARS.

MicroRNAs o mais proficiente em atacar SARS-CoV-2 mostrou mais de 10 locais do alvo e pôde finalmente ser encontrado para ser o mais proficiente em lutar o vírus, que, em alguns meses, mudou muita da maneira as funções do mundo.

Igualmente encontraram que os microRNAs que visam SARS-CoV-2 estiveram associados com os mais de 72 processos biológicos -- da produção de moléculas à resposta imune -- e que muitos estão sabidos para se tornar dysregulated e/ou diminuem em número com idade e com problemas médicos subjacentes como o diabetes e a doença cardiovascular, um factor provável na apresentação e nas taxas de mortalidade aumentadas da doença vistas nestes indivíduos, os investigador dizem.

Um exemplo é microRNAs como miR-15b-5p, que tem uma afinidade alta para SARS-CoV-2, mas downregulated na doença arterial coronária, diz Fulzele autor correspondente. Em jovens saudáveis, estes microRNAs cuja a natureza é ligar ao vírus, é mais apto para fazer como devem e para impedir a réplica, adiciona.

Nas 29 amostras mundiais de SARS-CoV-2, 19 tiveram microRNAs idênticos, que indica que o vírus tem uma presença razoavelmente uniforme internacional e que todos os tratamentos ou vacinas eficazes devem ter o impacto largo, Isales diz.

Os passos seguintes incluem estudos na cultura e os animais de laboratório para assegurar resultados são consistentes com a análise de computador de microRNAs humanos neste estudo.

“A característica a mais importante e a mais impressionante de COVID-19 é a taxa de fatalidade de caso aumentada em indivíduos envelhecidos,” os investigador escreve, com o relatório do CDC que quase a metade dos pacientes que exigem a hospitalização é a idade 65 e mais velho, e estes indivíduos mais superiores esclarecem aproximadamente 80% das mortes. Fulzele, Isales e seus colegas quiseram conhecer mais sobre porque.

Minha perspectiva é lá é um grupo chave de microRNAs que são importantes em provocar esta resposta anormal, em fazer uns pacientes mais idosos mais suscetíveis. Nós estamos olhando microRNAs em deixar cair geral, mas há um subconjunto específico que seja chave. A pergunta é se nós podemos nós visamos aqueles como uma terapia.”

O Dr. Carlos M. Isales, estuda o autor superior e o co-director do centro do magnetocardiograma para o envelhecimento saudável

Os cocktail do microRNA chave múltiplo, dados potencial através do nariz, puderam ajudar a restaurar suficientes níveis dos combatentes chaves do vírus, os investigador dizem.

Já estão movendo-se para a produção do microRNA sintético que poderia suplementar esta linha da frente enfraquecida pela idade ou pela doença, Fulzele diz.

Os estudos futuros igualmente incluem fixar para baixo que o microRNA seria o mais impactful como uma terapia da adjunção, por exemplo com o remdesivir da droga, sob o estudo agora para COVID-19, que trabalha para parar o pirata dos vírus da maquinaria saudável da pilha.

Uma outra pergunta a levar a cabo é se alguns jovens, que são deixados doente igualmente seriamente pela infecção SARS-CoV-2, já não fazem suficientes números de algum do microRNA protector chave, Isales diz.

O microRNA actual nas pilhas de nosso do corpo alvo tipicamente ambo o 3' - região de UTR (região três untranslated principal) do vírus, a secção do RNA de mensageiro que contem as regiões reguladoras que influenciam a expressão genética e a função da proteína, assim como a região da codificação que produz finalmente uma proteína, a menos que forem ultrapassados.

“Normalmente suas pilhas imunes iriam dentro e destrui-los-iam mas você tem esta grande carga viral como continuam a replicate e você tem toda esta resposta inflamatório abrupta,” diz Isales, que conduz finalmente às tempestades do cytokine que ajudam a destruir um pouco do que protegem os órgãos. Pensa que o número reduzido do microRNA chave crítico ao corpo que ataca o vírus é um enabler do desastre do que pode seguir.

As seqüências SARS e SARS-CoV-2 usadas no estudo foram recebidas do centro nacional para a informação de biotecnologia e os GISAID, uma iniciativa internacional para compartilhar de dados dos virus da gripe e do SARS-CoV-2 esticam.

A seqüência do genoma do SARS e SARS-CoV-2 foram recuperados de GenBank, institutos nacionais da base de dados genética da seqüência de saúde. Os cientistas usaram a seqüência viral do genoma do todo para a análise de alvo do microRNA.

O SARS, ou a Síndrome Respiratória Aguda Grave, surgida primeiramente em China e em propagação no mundo inteiro mas quando era mais mortal do que o coronavirus actual, nele não eram como infeccioso assim menos povos morreram finalmente do que estão sucumbindo a COVID-19, Isales diz.

No mundo inteiro, 8.098 povos foram contaminados com SARS e 774 morreram, de acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades. Perto do fim da primeira semana em maio, havia quase 1,3 milhão casos SARS-CoV-2 confirmado nos Estados Unidos apenas e mais de 76.000 mortes.

Os povos envelhecem 65 e mais velho e povos de toda a idade com problemas médicos subjacentes, são considerados em um risco mais alto para a doença severa de COVID-19, de acordo com os centros para o controlo e prevenção de enfermidades.

Os problemas médicos subjacentes incluem problemas como condições de coração sérias, a doença pulmonar crônica e o moderado à asma severa, e os povos com um sistema imunitário comprometido tal como indivíduos com cancro ou quem tiveram uma transplantação de órgão, o CDC diz. A obesidade, o diabetes, a doença renal crônica que exigem a diálise e a infecção hepática estão entre as outras circunstâncias.