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El estudio muestra porqué más viejos individuos son vulnerables a COVID-19

Un grupo de ARN minúsculo que debe atacar el virus que causa COVID-19 cuando él intenta infectar a la carrocería se disminuye con la edad y los problemas de salud crónicos, una disminución que las ayudas probables expliquen porqué más viejos individuos y ésos con dolencias preexistentes es poblaciones vulnerables, los investigadores denuncian.

El juego de MicroRNAs un papel grande en nuestra carrocería en la expresión génica que controla, y también es una línea de frente cuando los virus invaden, cerrando sobre y cortando el ARN, el material genético del virus, dice al Dr. Sadanand Fulzele, envejeciendo al investigador en el departamento del remedio y del centro para el envejecimiento sano en la universidad médica de Georgia en la universidad de Augusta.

Pero con edad y algunas dolencias crónicas, los números del microRNA que atacan disminuyen, reduciendo nuestra capacidad de responder a los virus, dicen al Dr. Carlos M. Isales, codirector del centro del magnetocardiograma para el envejecimiento sano y el jefe de la división del magnetocardiograma de endocrinología, de diabetes y de metabolismo.

Como no tener suficiente tropas en la tierra en una guerra real, el coronavirus puede entonces un mejor hacer lo que hace naturalmente, que es secuestro nuestra maquinaria de la célula así que puede replegar, dice a los investigadores que denuncian en el envejecimiento y la enfermedad del gorrón qué aparecen ser microRNA dominante implicado en respuesta a este virus. Tienen una meta más a largo plazo de determinar a los bateadores más grandes y de llenar a esas tropas.

Observaban la serie del ARN de real dos coronaviruses, el SARS, que alisaron en 2002, y SARS-CoV-2, que causa COVID-19, y la serie de los microRNAs que aparecían atacar el virus, después la simulación por ordenador usada para imaginar que ajustaría lógicamente junta como pedazos del rompecabezas.

Su lectura atenta incluyó cuatro muestras de SARS y 29 muestras de SARS-CoV-2, llevadas entre enero y abril de 2020 a partir de cinco continentes que revestían 17 países de los Estados Unidos a Alemania Tailandia.

Encontraron 848 microRNAs que apuntan el genoma del SARS y 873 microRNAs que apuntan el genoma SARS-CoV-2. Encontraron 558 de los microRNAs que luchaban el SARS también presente en SARS-CoV-2, mientras que 315 microRNAs eran únicos a SARS-CoV-2, y 290 eran únicos al SARS.

MicroRNAs más perito en atacar SARS-CoV-2 mostró más de 10 sitios del objetivo y se pudo encontrar final para ser el más perito en luchar el virus, que, en algunos meses, ha cambiado mucha de la manera las funciones del mundo.

También encontraron que los microRNAs que apuntaban SARS-CoV-2 fueron asociados a más de 72 procesos biológicos -- de la producción de moléculas a la inmunorespuesta -- y que muchos están sabidos para convertirse dysregulated y/o disminuyen en gran número con edad y con dolencias subyacentes como la diabetes y la enfermedad cardiovascular, un factor probable en los índices crecientes de la presentación y de mortalidad de la enfermedad vistos en estos individuos, los investigadores dicen.

Un ejemplo es microRNAs como miR-15b-5p, que tiene una alta afinidad para SARS-CoV-2, pero downregulated en enfermedad de la arteria coronaria, dice a Fulzele correspondiente autor. En la gente sana, más joven, estos microRNAs cuya naturaleza sea atar al virus, es más conveniente hacer como deben y prevenir la réplica, él agrega.

En las 29 muestras mundiales de SARS-CoV-2, 19 tenían microRNAs idénticos, que indica que el virus tiene una presencia bastante uniforme internacionalmente y que cualesquiera tratamientos o vacuna efectivos deben tener impacto amplio, Isales dice.

Los pasos siguientes incluyen estudios en cultura y los animales de laboratorio para asegurar conclusión son constantes con el análisis computarizado de microRNAs humanos en este estudio.

“La característica más importante y más llamativa de COVID-19 es el régimen de fatalidad de caso creciente en individuos envejecidos,” los investigadores escribe, con la información de la CDC que casi la mitad de los pacientes que requieren la hospitalización es la edad 65 y más viejo, y estos individuos más mayores explican el cerca de 80% de las muertes. Fulzele, Isales y sus colegas quisieron conocer más sobre porqué.

Mi perspectiva es allí es un equipo dominante de los microRNAs que son importantes en accionar esta reacción anormal, en la fabricación de más viejos pacientes más susceptibles. Estamos observando microRNAs en la caída general, pero hay un subconjunto específico que es llave. La pregunta es si podemos nosotros apuntamos ésos como terapia.”

El Dr. Carlos M. Isales, estudia el autor mayor y el codirector del centro del magnetocardiograma para el envejecimiento sano

Los cócteles del microRNA dominante múltiple, potencialmente dados a través de la nariz, pudieron ayudar a restablecer los suficientes niveles de los aviones de caza dominantes del virus, los investigadores dicen.

Se están moviendo ya hacia producir el microRNA sintetizado que podría complementar esta frente debilitada por edad o enfermedad, Fulzele dice.

Los estudios futuros también incluyen precisar que el microRNA sería el más impactful como terapia del adjunto, por ejemplo con el remdesivir de la droga, bajo estudio ahora para COVID-19, que trabaja para parar el pirateo de los virus de la maquinaria sana de la célula.

Otra pregunta a perseguir es si algunas personas más jovenes, que también son puestas enfermo seriamente por la infección SARS-CoV-2, no hacen ya suficientes números de algo del microRNA protector dominante, Isales dice.

El microRNA presente en las células de nuestro de la carrocería objetivo típicamente ambo el 3' - región de UTR (región sin traducir primera tres) del virus, la sección del ARN de mensajero que contiene las regiones reguladoras que influencian la expresión génica y la función de la proteína, así como la región de la codificación que produce final una proteína, a menos que se excedan en número.

“Sus células inmunes entrarían normalmente y las destruirían pero usted tiene esta carga viral grande a medida que continúan replegar y usted tiene toda esta reacción inflamatoria precipitada,” dice Isales, que da lugar final a las tormentas del cytokine que ayudan a destruir bastante que órganos. Él piensa que el número reducido de microRNA dominante crítico a la carrocería que ataca el virus es un enabler del desastre que puede seguir.

Las series SARS y SARS-CoV-2 usadas en el estudio fueron recibidas del centro nacional para la información de biotecnología y los GISAID, una iniciativa internacional para compartir datos de los virus de gripe y del SARS-CoV-2 se esfuerzan.

La serie del genoma del SARS y SARS-CoV-2 fueron extraídos de GenBank, los institutos nacionales de la base de datos genética de la serie de la salud. Los científicos utilizaron la serie viral del genoma del conjunto para el análisis de objetivo del microRNA.

El SARS, o la neumonía asiática, primero alisada en China y la extensión por todo el mundo sino mientras que era más mortal que el coronavirus actual, él no era como infeccioso menos gente murió tan final que están sucumbiendo a COVID-19, Isales dice.

Por todo el mundo, infectaron a 8.098 personas con el SARS y 774 murieron, según los centros para el control y prevención de enfermedades. Cerca del final de la primera semana en mayo, había casi 1,3 millones de casos SARS-CoV-2 confirmado en los Estados Unidos solamente y más de 76.000 muertes.

La gente envejece 65 y más viejo y gente de cualquier edad con dolencias subyacentes, se consideran en un riesgo más alto para la enfermedad severa de COVID-19, según los centros para el control y prevención de enfermedades.

Las dolencias subyacentes incluyen problemas como enfermedades cardíacas serias, enfermedad pulmonar crónica y moderado al asma severo, y la gente con un sistema inmune comprometido tal como individuos con el cáncer o quién ha tenido un trasplante de órgano, la CDC dice. La obesidad, la diabetes, la enfermedad de riñón crónica que requiere diálisis y la enfermedad del higado están entre las otras condiciones.