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L'étude découvre comment le fuselage synthétise des triglycérides

Les médecins avertissent régulièrement leurs patients qu'avoir des hauts niveaux des triglycérides, un cholestérol alimentaire important, peut augmenter le risque de maladie cardiaque, le diabète, l'obésité et l'affection hépatique de stéatose hépatique. Il y a intérêt considérable en trouvant des moyens nouveaux de régler effectivement des triglycérides dans le sang pour aider à manager ces conditions courantes potentiellement potentiellement mortelles.

Maintenant, les chercheurs à l'université de Baylor du médicament, l'Université de Princeton et l'université du Texas A&M sont plus près d'atteindre cet objectif après découverte de la structure et du mode à trois dimensions de l'action du diacylglycerol O-acyltransferase-1 (DGAT1), de l'enzyme qui synthétise des triglycérides et également sont priés pour l'absorption et le stockage humains de cholestérol alimentaire. DGAT1 est un objectif connu pour traiter l'obésité et d'autres maladies métaboliques, ainsi ayant une compréhension détaillée derrière de quel DGAT1 ressemble et comment cela fonctionne ouvre des opportunités pour concevoir des stratégies nouvelles pour manager ces conditions. Les découvertes sont publiées dans la nature de tourillon.

DGAT1 est une enzyme particulièrement intéressante parce qu'il synthétise les triglycérides, qui sont la composante principale de la graisse dure, le type de graisse habituellement trouvé dans le ventre ou section médiane dans notre fuselage. Les triglycérides font partie également des particules qui transportent le cholestérol - lipoprotéines de haute densité (lipoprotéine lourde, ou « bon cholestérol "), et les lipoprotéines à basse densité et de très-inférieur-densité (LDL et VLDL, ou « mauvais cholestérols "). Apprendre à régler cette enzyme peut aider à régler la grosse synthèse et à manager potentiellement des conditions relatives. »

M. Ming Zhou, auteur Co-correspondant, professeur de tonnelles d'archer de Ruth McLean en biochimies au Service de Biochimie et biologie moléculaire chez Baylor

Le mensonge Wang, un étudiant de troisième cycle dans le laboratoire de Zhou, a pris la tête sur ce projet. Il a appliqué la microscopie de cryo-électron, une technique qui permet à des scientifiques de voir comment les biomolécules déménagent et agissent l'un sur l'autre pendant qu'ils remplissent leurs fonctionnements, pour concevoir la structure à trois dimensions de DGAT1.

« Ce projet était provocant parce que DGAT1 est encastré dans des membranes biologiques où il transporte son fonctionnement, » Wang a dit. « Nous avons également développé une analyse enzymatique, ou le test, pour surveiller l'activité de DGAT1 en temps réel. Grâce à l'intégration de la structure de haute qualité et des études fonctionnelles précises nous pouvions dévoiler la structure de cette enzyme importante et gagner des analyses nouvelles dans le mécanisme de l'action. »

DGAT1 est situé en membrane du réticulum endoplasmique, structure cellulaire occupée dans la synthèse des protéines et lipides.

« Il était passionnant pour découvrir que les formes DGAT1 une grande chambre à l'intérieur de la membrane, qui était inattendue, » Wang ont indiqué. « Cette « chambre de réaction » isole un espace dans la membrane où la synthèse enzymatique des triglycérides a lieu. »

« Les réactifs se réunissent à l'intérieur de la chambre et c'est où la réaction se produit. Puis, le bourgeon-hors circuit de triglycérides la membrane dans les gouttelettes de lipide qui les transportent à où elles sont nécessaires dans la cellule, » Zhou a dit. « Ni cette structure à trois dimensions de DGAT1 ni son mécanisme d'action n'ont été connus déja dans un tel petit groupe. »

Cette étude indique non seulement la structure et le mode de l'action d'une enzyme humaine qui est essentielle pour le métabolisme humain correcte, mais il permet également à des chercheurs d'explorer les effets des molécules qui agissent l'un sur l'autre avec DGAT1 et réglementent potentiellement son activité.

Source:
Journal reference:

Wang, L., et al. (2020) Structure and mechanism of human diacylglycerol O-acyltransferase 1. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2280-2.