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O estudo descobre como o corpo sintetiza triglycerides

Os doutores advertem regularmente seus pacientes que ter níveis elevados de triglycerides, uma gordura dietética principal, pode aumentar o risco de doença cardíaca, de diabetes, de obesidade e de infecção hepática gorda. Há um interesse considerável em encontrar maneiras novas de regular eficazmente triglycerides no sangue para ajudar a controlar estas circunstâncias comuns potencial risco de vida.

Agora, os pesquisadores na faculdade de Baylor da medicina, a Universidade de Princeton e a universidade de Texas A&M são mais perto de conseguir este objetivo após ter descoberto a estrutura e o modo 3-D de acção do diacylglycerol O-acyltransferase-1 (DGAT1), da enzima que sintetiza triglycerides e são exigidos igualmente para a absorção gorda dietética e o armazenamento humanos. DGAT1 é um alvo conhecido para tratar a obesidade e outras doenças metabólicas, assim tendo uma compreensão detalhada de que DGAT1 olha como e como trabalha abre oportunidades para projetar estratégias novas para controlar estas circunstâncias. Os resultados são publicados na natureza do jornal.

DGAT1 é uma enzima particularmente interessante porque sintetiza os triglycerides, que são o componente principal da gordura dura, o tipo de gordura encontrado geralmente na barriga ou secção mestra em nosso corpo. Os Triglycerides igualmente são parte das partículas que transportam o colesterol - lipoproteína high-density (HDL, ou “bom colesterol "), e as lipoproteína de baixa densidade e da muito-baixo-densidade (LDL e VLDL, ou “colesteróis ruins "). Aprender regular esta enzima pode ajudar a regular a síntese gorda e a controlar potencial circunstâncias relacionadas.”

Dr. Ming Zhou, autor co-correspondente, professor dos caramanchões do arqueiro de Ruth McLean na bioquímica no departamento da bioquímica e da biologia molecular em Baylor

A mentira Wang, um aluno diplomado no laboratório de Zhou, tomou o chumbo neste projecto. Aplicou a microscopia do cryo-elétron, uma técnica que permitisse cientistas de considerar como as biomoléculas se movem e se interagem como executam suas funções, para visualizar a estrutura 3-D de DGAT1.

“Este projecto era desafiante porque DGAT1 é encaixado nas membranas biológicas onde leva sua função,” Wang disse. “Nós igualmente desenvolvemos um ensaio enzimático, ou o teste, para monitorar a actividade de DGAT1 no tempo real. Agradecimentos à integração da estrutura de alta qualidade e de estudos funcionais precisos nós podíamos revelar a estrutura desta enzima importante e ganhar introspecções novas no mecanismo da acção.”

DGAT1 é ficado situado na membrana do segundo estômago endoplasmic, em uma estrutura celular contratada na síntese das proteínas e em lipidos.

“Era emocionante descobrir que os formulários DGAT1 uma grande câmara dentro da membrana, que era inesperada,” Wang disseram. “Esta “câmara da reacção” isola um espaço dentro da membrana onde a síntese enzimático dos triglycerides ocorre.”

“Os reagentes encontram-se dentro da câmara e aquele é o lugar onde a reacção ocorre. Então, o botão-fora dos triglycerides a membrana nas gotas do lipido que as levam a onde são necessários na pilha,” Zhou disse. “Nem esta estrutura 3-D de DGAT1 nem seu mecanismo da acção foram sabidos antes em tal detalhe.”

Este estudo revela não somente a estrutura e o modo de acção de uma enzima humana que seja essencial para o metabolismo humano apropriado, mas igualmente permite pesquisadores de explorar os efeitos das moléculas que interagem com o DGAT1 e regulam potencial sua actividade.

Source:
Journal reference:

Wang, L., et al. (2020) Structure and mechanism of human diacylglycerol O-acyltransferase 1. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2280-2.