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El estudio destapa cómo la carrocería sintetiza los triglicéridos

Los doctores advierten regularmente a sus pacientes que tener niveles de los triglicéridos, una grasa dietética importante, pueda aumentar el riesgo de enfermedad cardíaca, de diabetes, de obesidad y de enfermedad del higado grasa. Hay considerable interés en encontrar maneras nuevas de regular efectivo los triglicéridos en la sangre para ayudar a manejar estas condiciones comunes potencialmente peligrosas para la vida.

Ahora, los investigadores en la universidad de Baylor del remedio, la Universidad de Princeton y la universidad de Tejas A&M están más cercano a lograr esta meta después de descubrir la estructura y la manera tridimensionales de la acción del diacylglycerol O-acyltransferase-1 (DGAT1), de la enzima que sintetiza los triglicéridos y también se requiere para la amortiguación humana y el almacenamiento de la grasa dietética. DGAT1 es un objetivo sabido para tratar obesidad y otras enfermedades metabólicas, tan teniendo una comprensión detallada de qué DGAT1 parece y cómo trabaja abre las oportunidades para diseñar las estrategias nuevas para manejar estas condiciones. Las conclusión se publican en la naturaleza del gorrón.

DGAT1 es una enzima determinado interesante porque sintetiza los triglicéridos, que son el componente principal de la grasa dura, el tipo de grasa encontrado generalmente en el vientre o midsection en nuestra carrocería. Los triglicéridos también son parte de las partículas que transportan el colesterol - lipoproteínas de alta densidad (HDL, o “buen colesterol "), y las lipoproteínas de baja densidad y de la muy-inferior-densidad (LDL y VLDL, o “los colesteroles malos "). El aprendizaje regular esta enzima puede ayudar a regular síntesis gorda y potencialmente a manejar condiciones relacionadas.”

El Dr. Ming Zhou, autor co-correspondiente, profesor de las glorietas del arquero de Ruth McLean en bioquímica en el departamento de la bioquímica y de la biología molecular en Baylor

La mentira Wang, estudiante de tercer ciclo en el laboratorio de Zhou, tomó el guía en este proyecto. Él aplicó la microscopia del cryo-electrón, una técnica que permite a científicos considerar cómo las biomoléculas se mueven y obran recíprocamente como realizan sus funciones, para visualizar la estructura tridimensional de DGAT1.

“Este proyecto era desafiador porque DGAT1 se embute en las membranas biológicas donde lleva su función,” Wang dijo. “También desarrollamos un análisis enzimático, o la prueba, para vigilar la actividad de DGAT1 en tiempo real. Los gracias a la integración de la estructura de alta calidad y de estudios funcionales exactos podíamos revelar la estructura de esta enzima importante y ganar discernimientos nuevos en el mecanismo de la acción.”

DGAT1 está situado en la membrana del retículo endoplásmico, una estructura celular dedicada a la síntesis de proteínas y lípidos.

“Era emocionante descubrir que las formas DGAT1 una cámara grande dentro de la membrana, que era inesperada,” Wang dijeron. “Esta “cámara de la reacción” aísla un espacio dentro de la membrana donde ocurre la síntesis enzimática de triglicéridos.”

“Los reactivo se encuentran dentro de la cámara y aquí es donde ocurre la reacción. Entonces, el brote-lejos de los triglicéridos la membrana en las gotitas del lípido que las llevan a donde se necesitan en la célula,” Zhou dijo. “Ni esta estructura tridimensional de DGAT1 ni su mecanismo de la acción era sabida antes en tal detalle.”

Este estudio no sólo revela la estructura y la manera de la acción de una enzima humana que sea esencial para el metabolismo humano apropiado, pero también permite a investigadores explorar los efectos de las moléculas que obran recíprocamente con DGAT1 y potencialmente regulan su actividad.

Source:
Journal reference:

Wang, L., et al. (2020) Structure and mechanism of human diacylglycerol O-acyltransferase 1. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2280-2.