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Objectifs potentiels découverts pour le traitement COVID-19

Une équipe des biochimistes et les virologues à l'université de Goethe et au centre hospitalier universitaire de Francfort pouvaient observer comment les cellules humaines changent lors de l'infection avec SARS-CoV-2, le virus entraînant COVID-19 dans les gens.

Les scientifiques ont vérifié une suite de composés dans des modèles de laboratoire et ont trouvé une partie qui a ralenti ou a arrêté la reproduction de virus. Ces résultats permettent maintenant à la recherche d'un produit actif d'être rétrécie vers le bas à un nombre restreint de médicaments déjà approuvés. Basé sur ces découvertes, une compagnie des États-Unis signale qu'elle prépare des tests cliniques. Une compagnie canadienne commence également une étude clinique avec une substance différente.

Depuis début février, la virologie médicale du centre hospitalier universitaire de Francfort a été en possession d'un système de culture cellulaire de l'infection SARS-CoV-2. Les scientifiques de Francfort dans l'équipe de professeur Sandra Ciesek's ont réussi à cultiver le virus en cellules de côlon des écouvillons pris de deux personnes infectées retournant de Wuhan (Hoehl et autres NEJM 2020).

Utilisant une technique développée à l'institut pour les biochimies II à l'université Francfort de Goethe, les chercheurs des deux institutions pouvaient ensemble montrer comment une infection SARS-CoV-2 change les cellules hôte humaines.

Les scientifiques ont employé une forme particulière de spectrométrie de masse appelée la méthode de mePROD, qu'ils avaient développé seulement quelques mois précédemment. Cette méthode permet pour déterminer le régime de valeur et de synthèse des milliers de protéines dans une cellule.

Les découvertes peignent un tableau de l'étape progressive d'une infection SARS-CoV-2 : tandis que beaucoup de virus arrêtent la production de la protéine de l'hôte au profit des protéines virales, SARS-CoV-2 influence seulement légèrement la production de protéine de la cellule hôte, avec des protéines virales semblant être produit en concurrence aux protéines de cellule hôte.

Au lieu de cela, une infection SARS-CoV-2 mène à des machines accrues de synthèse des protéines dans la cellule. Les chercheurs ont soupçonné que c'ait été un point faible du virus et ait pu en effet réduire de manière significative la reproduction de virus utilisant quelque chose connue sous le nom d'inhibiteurs de traduction, qui ont arrêté la production de protéine.

Pendant vingt-quatre heures après infection, le virus entraîne les modifications distinctes à la composition du protéome d'hôte : tandis que le métabolisme de cholestérol est réduit, les activités dans le métabolisme d'hydrates de carbone et dans la modification de l'ARN à mesure que des précurseurs de protéine augmentent.

En conformité avec ceci, les scientifiques étaient couronnés de succès en arrêtant la reproduction de virus en cellules cultivées en appliquant des inhibiteurs de ces procédés. La réussite assimilée a été réalisée à l'aide d'une substance qui empêche la production des synthons pour le génome viral.

Les découvertes ont déjà produit un émoi de l'autre côté de l'Océan atlantique : en accord avec courant pratiquez depuis le début de la crise de corona, les chercheurs de Francfort effectués ces découvertes immédiatement procurables sur un serveur de prétirage et sur le site Web de l'institut pour les biochimies II.

La les deux la culture « de la science ouverte », dans laquelle nous partageons nos découvertes scientifiques aussi rapidement que possible, et la collaboration interdisciplinaire entre les biochimistes et les virologues contribués à cette réussite. Ce projet a commencé pas même il y a trois mois, et a déjà indiqué des approches thérapeutiques neuves à COVID-19. »

Ivan Dikic, professeur et directeur, université Francfort de Geothe

Professeur Sandra Ciesek, directeur de l'institut pour la virologie médicale au centre hospitalier universitaire Francfort, explique : « Dans une seule situation comme ceci nous devons également prendre les circuits neufs dans la recherche. Une coopération déjà existante entre les laboratoires de Cinatl et de Münch a permis pour orienter rapidement la recherche sur SARS-CoV-2. Les découvertes sont jusqu'ici une affirmation merveilleuse de cette approche des collaborations croix-disciplinaires. »

Parmi les substances que la reproduction virale arrêtée dans le système de culture cellulaire était 2-Deoxy-D-Glucose (2-DG), qui nuit directement le métabolisme d'hydrates de carbone nécessaire pour la reproduction virale. La biotechnologie de Moleculin de compagnie des États-Unis possède une substance WP1122 appelé, une prodrogue assimilée à 2-DG. Récent, la biotechnologie de Moleculin a annoncé qu'ils préparent un test clinique avec cette substance basée sur les résultats de Francfort.

Basé sur un autre des substances vérifiées à Francfort, la ribavirine, la santé canadienne Amériques de Bausch de compagnie commence une étude clinique avec 50 participants

M. Christian Münch, chef du groupe de contrôle qualité de protéine à l'institut pour les biochimies II et auteur important, commente : « Grâce à la mePROD-technologie que nous avons développée, nous pouvions pour la première fois tracer les changements cellulaires lors de l'infection au fil du temps et avec le petit groupe élevé de notre laboratoire. Nous nous rendions évidemment compte de l'étendue potentielle de nos découvertes. »

« Cependant, elles sont basées sur un système de culture cellulaire et exigent davantage de contrôle. Le fait que nos découvertes peuvent maintenant immédiatement déclencher davantage in vivo étudie en vue du développement de médicament est réellement une rappe grande de la chance. » Au delà de ceci, il y a également d'autres candidats potentiellement intéressants parmi les inhibiteurs vérifiés, dit Münch, certains dont ont été déjà reconnus pour d'autres signes.

Professeur Jindrich Cinatl de l'institut de la virologie médicale et de l'auteur important explique : « L'utilisation couronnée de succès des substances qui sont des composantes des médicaments déjà approuvés pour combattre SARS-CoV-2 est une grande opportunité dans le combat contre le virus. »

« Ces substances sont déjà caractérisée bonne, et nous savons elles sont tolérées par des patients. C'est pourquoi il y a actuel une recherche globale de ces types de substances. Dans le chemin contre le temps, notre travail peut maintenant apporter une cotisation importante pour laquelle les sens promettent la réussite la plus rapide. »

Source:
Journal reference:

Bojkova, D., et al. (2020) Proteomics of SARS-CoV-2-infected host cells reveals therapy targets. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2332-7.