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Alvos potenciais descobertos para a terapia COVID-19

Uma equipe dos bioquímicos e os virologists na universidade de Goethe e no hospital da universidade de Francoforte podiam observar como as pilhas humanas mudam em cima da infecção com SARS-CoV-2, o vírus que causa COVID-19 nos povos.

Os cientistas testaram uma série de compostos em modelos do laboratório e encontraram algum que retardaram ou pararam a reprodução do vírus. Estes resultados permitem agora a busca para que uma substância activa seja reduzida para baixo a um pequeno número de drogas já aprovadas. Baseado nestes resultados, uma empresa norte-americana relata que está preparando ensaios clínicos. Uma empresa canadense igualmente está começando um estudo clínico com uma substância diferente.

Desde princípio de fevereiro, a virologia médica do hospital da universidade de Francoforte estêve na possessão de um sistema da cultura celular da infecção SARS-CoV-2. Os cientistas de Francoforte na equipe do professor Sandra Ciesek sucederam em cultivar o vírus em pilhas dos dois pontos dos cotonetes tomados de dois indivíduos contaminados que retornam de Wuhan (Hoehl e outros NEJM 2020).

Usando uma técnica desenvolvida no instituto para a bioquímica II na universidade Francoforte de Goethe, os pesquisadores de ambas as instituições podiam junto mostrar como uma infecção SARS-CoV-2 muda as pilhas de anfitrião humanas.

Os cientistas usaram um formulário particular da espectrometria em massa chamado o método do mePROD, que tinham desenvolvido somente alguns meses previamente. Este método torna possível determinar a taxa de uma quantidade e da síntese de milhares de proteínas dentro de uma pilha.

Os resultados pintam uma imagem da progressão de uma infecção SARS-CoV-2: enquanto muitos vírus fecham a produção da proteína do anfitrião para benefício das proteínas virais, SARS-CoV-2 influencia apenas ligeiramente a produção da proteína da pilha de anfitrião, com as proteínas virais que parecem ser produzido na competição às proteínas da pilha de anfitrião.

Em lugar de, uma infecção SARS-CoV-2 conduz a uma maquinaria aumentada da síntese da proteína na pilha. Os pesquisadores suspeitaram que este era um ponto fraco do vírus e podia certamente reduzir significativamente a reprodução do vírus usando algo conhecido como os inibidores da tradução, que fecharam a produção da proteína.

Twenty-four horas após a infecção, o vírus causa mudanças distintas à composição do proteome do anfitrião: quando o metabolismo do colesterol for reduzido, as actividades no metabolismo de hidrato de carbono e na alteração do RNA como precursores da proteína aumentam.

Na linha disto, os cientistas eram bem sucedidos em parar a reprodução do vírus em pilhas cultivadas aplicando inibidores destes processos. O sucesso similar foi conseguido usando uma substância que inibisse a produção de blocos de apartamentos para o genoma viral.

Os resultados têm criado já uma agitação no outro lado do Atlântico: de acordo com comum pratique desde o início da crise da corona, pesquisadores de Francoforte feitos estes resultados imediatamente disponíveis em um server da pré-impressão e no Web site do instituto para a bioquímica II.

Amba a cultura “da ciência aberta”, em que nós compartilhamos de nossos resultados científicos o mais rapidamente possível, e a colaboração interdisciplinar entre os bioquímicos e os virologists contribuídos a este sucesso. Este projecto começou nem sequer três meses há, e tem revelado já aproximações terapêuticas novas a COVID-19.”

Ivan Dikic, professor e director, universidade Francoforte de Geothe

O professor Sandra Ciesek, director do instituto para a virologia médica no hospital Francoforte da universidade, explica: “Em uma situação original como isto nós igualmente temos que tomar trajectos novos na pesquisa. Uma cooperação já existente entre os laboratórios de Cinatl e de Münch tornou possível focalizar rapidamente a pesquisa sobre SARS-CoV-2. Os resultados são até agora uma afirmação maravilhosa desta aproximação de colaborações cruz-disciplinares.”

Entre as substâncias que a reprodução viral parada no sistema da cultura celular era 2-Deoxy-D-Glucose (2-DG), que interfere directamente com o metabolismo de hidrato de carbono necessário para a reprodução viral. A empresa norte-americana Moleculin Biotech possui uma substância chamada WP1122, um prodrug similar a 2-DG. Recentemente, Moleculin Biotech anunciou que estão preparando um ensaio clínico com esta substância baseada nos resultados de Francoforte.

Baseado em uma outra das substâncias testadas em Francoforte, o Ribavirin, a saúde canadense Americas de Bausch da empresa está começando um estudo clínico com 50 participantes

O Dr. Cristão Münch, cabeça do grupo de controle da qualidade de proteína no instituto para a bioquímica II e autor principal, comenta: “Agradecimentos à mePROD-tecnologia que nós desenvolvemos, nós podíamos pela primeira vez seguir ao longo do tempo as mudanças celulares em cima da infecção e com detalhe alto em nosso laboratório. Nós estávamos obviamente cientes do espaço potencial de nossos resultados.”

“Contudo, são baseados em um sistema da cultura celular e exigem um teste mais adicional. O facto de que nossos resultados podem agora imediatamente provocar mais in vivo estuda à vista da revelação da droga é definida um grande curso da sorte.” Além disto, há igualmente outros candidatos potencial interessantes entre os inibidores testados, diz Münch, alguns de que têm sido aprovados já para outras indicações.

O professor Jindrich Cinatl do instituto da virologia médica e do autor principal explica: “O uso bem sucedido das substâncias que são componentes das drogas já aprovadas para combater SARS-CoV-2 é uma grande oportunidade na luta contra o vírus.”

“Estas substâncias são já caracterizada boa, e nós sabemos são toleradas por pacientes. Eis porque há actualmente uma busca global para estes tipos de substâncias. Na raça contra o tempo, nosso trabalho pode agora fazer uma contribuição importante a respeito de que os sentidos prometem o sucesso o mais rápido.”

Source:
Journal reference:

Bojkova, D., et al. (2020) Proteomics of SARS-CoV-2-infected host cells reveals therapy targets. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2332-7.