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Objetivos potenciales descubiertos para la terapia COVID-19

Las personas de bioquímicos y los virólogos en la universidad de Goethe y el hospital de la universidad de Francfort podían observar cómo las células humanas cambian sobre la infección con SARS-CoV-2, el virus que causaba COVID-19 en gente.

Los científicos probaron una serie de composiciones en modelos del laboratorio y encontraron alguno que retrasaron o pararon la reproducción del virus. Estos resultados ahora permiten a la búsqueda para que una substancia activa sea estrechada hacia abajo a una pequeña cantidad de drogas ya aprobadas. De acuerdo con estas conclusión, una compañía estadounidense denuncia que está preparando juicios clínicas. Una compañía canadiense también está comenzando un estudio clínico con una diversa substancia.

Desde principios de febrero, la virología médica del hospital de la universidad de Francfort ha estado en posesión de un sistema del cultivo celular de la infección SARS-CoV-2. Los científicos de Francfort en personas de profesor Sandra Ciesek tuvieron éxito en la cultivación del virus en células del colon de los lampazos tomados a partir de dos individuos infectados que volvían de Wuhan (Hoehl y otros NEJM 2020).

Usando una técnica desarrollada en el instituto para la bioquímica II en la universidad Francfort de Goethe, los investigadores de ambas instituciones podían juntos mostrar cómo una infección SARS-CoV-2 cambia las células huesped humanas.

Los científicos utilizaron una forma determinada de la espectrometría de masa llamada el método del mePROD, que habían desarrollado solamente algunos meses previamente. Este método permite determinar el índice de la cantidad y de la síntesis de millares de proteínas dentro de una célula.

Las conclusión pintan un retrato de la progresión de una infección SARS-CoV-2: mientras que muchos virus cierran la producción de la proteína del ordenador principal a beneficio de las proteínas virales, SARS-CoV-2 ligeramente influencia la producción de la proteína de la célula huesped, con las proteínas virales apareciendo ser producido en la competencia a las proteínas de la célula huesped.

En lugar, una infección SARS-CoV-2 lleva a una maquinaria creciente de la síntesis de la proteína en la célula. Los investigadores sospecharon que esto era un sitio débil del virus y que podía de hecho reducir importante la reproducción del virus usando algo conocido como inhibidores de la traslación, que cerraron la producción de la proteína.

Veinticuatro horas después de la infección, el virus causa cambios distintos a la composición del proteome del ordenador principal: mientras que se reduce el metabolismo del colesterol, las actividades en metabolismo de hidrato de carbono y en la modificación del ARN como precursores de la proteína aumentan.

Conforme a esto, los científicos eran acertados en la detención de la reproducción del virus en células cultivadas aplicando los inhibidores de estos procesos. El éxito similar fue logrado usando una substancia que inhibe la producción de bloques huecos para el genoma viral.

Las conclusión han creado ya una agitación en el otro lado del Atlántico: de acuerdo con común practique desde el principio de la crisis de la corona, los investigadores de Francfort hechos estas conclusión inmediatamente disponibles en un servidor de la prueba preliminar y en el Web site del instituto para la bioquímica II.

Amba la cultura de la “ciencia abierta”, en la cual compartimos nuestras conclusión científicas lo más rápidamente posible, y la colaboración interdisciplinaria entre los bioquímicos y los virólogos contribuidos a este éxito. Este proyecto comenzó ni siquiera hace tres meses, y ha revelado ya nuevas aproximaciones terapéuticas a COVID-19.”

Ivan Dikic, profesor y director, universidad Francfort de Geothe

Profesor Sandra Ciesek, director del instituto para la virología médica en el hospital Francfort de la universidad, explica: “En una situación única como esto también tenemos que tomar los nuevos caminos en la investigación. Una cooperación ya existente entre los laboratorios de Cinatl y de Münch permitió enfocar rápidamente la investigación sobre SARS-CoV-2. Las conclusión son hasta ahora una afirmación maravillosa de esta aproximación de colaboraciones cruz-disciplinarias.”

Entre las substancias que la reproducción viral parada en el sistema del cultivo celular era 2-Deoxy-D-Glucose (2-DG), que interfiere directamente con el metabolismo de hidrato de carbono necesario para la reproducción viral. La compañía estadounidense Moleculin Biotech posee una substancia llamada WP1122, un profármaco similar a 2-DG. Recientemente, Moleculin Biotech anunció que están preparando una juicio clínica con esta substancia basada en los resultados de Francfort.

De acuerdo con otro de las substancias probadas en Francfort, el ribavirín, la salud canadiense Américas de Bausch de la compañía está comenzando un estudio clínico con 50 participantes

El Dr. Christian Münch, culata de cilindro del grupo del control de calidad de la proteína en el instituto para la bioquímica II y autor importante, comenta: “Gracias a la mePROD-tecnología que desarrollamos, podíamos por primera vez trazar los cambios celulares sobre la infección en un cierto plazo y con el alto detalle en nuestro laboratorio. Éramos obviamente conscientes de la extensión potencial de nuestras conclusión.”

“Sin embargo, se basan en un sistema del cultivo celular y requieren la prueba adicional. El hecho de que nuestras conclusión puedan ahora accionar inmediatamente más lejos in vivo estudia con el propósito del revelado de la droga es definitivamente un gran recorrido de la suerte.” Más allá de esto, hay también otros candidatos potencialmente interesantes entre los inhibidores probados, dice Münch, algunos de los cuales se ha aprobado ya para otras indicaciones.

Profesor Jindrich Cinatl del instituto de la virología médica y del autor importante explica: “El uso acertado de las substancias que son componentes de las drogas ya aprobadas para combate SARS-CoV-2 es una gran oportunidad en el combate contra el virus.”

“Estas substancias son ya haber caracterizado bien, y sabemos son toleradas por los pacientes. Esta es la razón por la cual hay actualmente una búsqueda global para estos tipos de substancias. En la carrera contra tiempo, nuestro trabajo puede ahora hacer una contribución importante en cuanto a la cual las direcciones prometan el éxito más rápido.”

Source:
Journal reference:

Bojkova, D., et al. (2020) Proteomics of SARS-CoV-2-infected host cells reveals therapy targets. Nature. doi.org/10.1038/s41586-020-2332-7.