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Les chercheurs étudient comment les cellules de cancer du cerveau acquièrent la résistance à la radiothérapie

Dans une montée verticale pour éviter la collision avec une montagne très haute, un avion éjecte la cargaison pour gagner l'altitude. Les chercheurs à l'université du Minnesota ont prouvé que les cellules cancéreuses exécutent les exploits assimilés en échappant aux effets de massacre de la radiothérapie. Leur travail était publié dans l'édition de mai du tourillon, EBiomedicine.

La radiothérapie est un élément clé de la demande de règlement de niveau de soins pour le cancer du cerveau mortel, glioblastome ; cependant, la demande de règlement est rarement curative. Tandis que l'accroissement des cellules de glioblastome est souvent calé par la radiothérapie, la croissance tumorale reprend inévitablement dans presque tous les patients soignés.

Comment les cellules cancéreuses acquièrent la résistance de compréhension à la radiothérapie définit une voie vers l'avant pour la façon dont nous pouvons vaincre ce cancer. »

Clark C. Chen, DM, PhD, présidence française de Lyle en neurochirurgie et chef du Service de Neurochirurgie à l'université de la Faculté de Médecine de Minnesota

Pour comprendre comment les glioblastomes deviennent résistants à la radiothérapie, l'équipe de recherche aboutie par Chen a rassemblé les échantillons cliniques de glioblastome des patients avant et après la radiothérapie et comparé les niveaux des microRNAs. MicroRNA est un type des cellules de petit ARN qui règlent combien de protéine une cellule effectue, qui détermine éventuel comment la cellule fonctionne.

« MicroRNA joue une telle fonction clé en cellule que le destin que sa découverte a été attribuée le prix Nobel en physiologie ou médicament en 2006, » a indiqué Beibei Xu, PhD, le Service de Neurochirurgie, qui est le premier auteur du papier.

Tandis que les niveaux de la plupart des microRNAs demeurent intact en réponse à la radiothérapie, l'équipe de Chen a recensé un petit sous-ensemble, spécialement un microRNA nommé miR-603, qui a diminué après radiothérapie. Utilisant un certain nombre de modèles expérimentaux, l'équipe a par la suite prouvé que les cellules de glioblastome, comme un avion vidant la cargaison dans une montée verticale, larguent miR-603 en réponse à la radiothérapie. Comme résultat, les cellules de glioblastome augmentent la production des protéines qui les rendent peu sensibles à la radiothérapie.

« Les cellules cancéreuses empaquettent miR-603 dans les exosomes appelés de vésicules ou les vésicules extracellulaires. Ces vésicules facilitent la transmission entre les cellules, » Xu ont expliqué. « Nous avons longtemps apprécié que ces vésicules exercent des effets profonds sur les cellules réceptives. Notre étude est une de la première pour expliquer que la sécrétion des microRNAs, par ces vésicules, influence le comportement de la cellule de sécrétion. »

Les découvertes de cette étude proposent une stratégie thérapeutique neuve qui peut déménager des chercheurs une opération plus près d'un remède pour le glioblastome. « Si nous introduisons un grand nombre de miR-603 pour accabler la capacité des cellules cancéreuses de les exporter, nous augmentons les effets de tumeur-massacre de la radiothérapie, » Chen a dit. « Une telle distribution peut être réalisée par des plates-formes de thérapie génique ou de nanoparticle. Nous travaillons rapidement pour développer ces agents pour l'usage pendant un test clinique dans un avenir proche. »

Source:
Journal reference:

Ramakrishnan, V., et al. (2020) Radiation-induced extracellular vesicle (EV) release of miR-603 promotes IGF1-mediated stem cell state in glioblastomas. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102736.