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I ricercatori studiano come le celle di tumore al cervello acquistano la resistenza a radiazione

In una salita verticale per evitare la collisione con una montagna torreggiante, un aereo espelle il carico per guadagnare l'altitudine. I ricercatori all'università di Minnesota hanno indicato che le cellule tumorali eseguono le simili abilità nell'evasione degli effetti di uccisione di radiazione. La loro opera è stata pubblicata nell'edizione di maggio del giornale, EBiomedicine.

La radiazione è una componente chiave del trattamento di standard-de-cura per il tumore al cervello micidiale, glioblastoma; tuttavia, il trattamento è raramente curativo. Mentre la crescita delle celle di glioblastoma è bloccata spesso tramite radiazione, la crescita del tumore riattiva inevitabilmente in quasi tutti i pazienti curati.

Come le cellule tumorali acquistano la resistenza di comprensione a radiazione definisce una via in avanti per come possiamo sconfiggere questo cancro.„

Clark C. Chen, MD, PhD, presidenza francese di Lyle in neurochirurgia e capo del dipartimento di neurochirurgia all'università di facoltà di medicina di Minnesota

Per capire come i glioblastomas diventano resistenti a radiazione, il gruppo di ricerca piombo da Chen ha raccolto i campioni clinici di glioblastoma dai pazienti prima di e dopo il trattamento radioattivo ed ha confrontato i livelli di microRNAs. MicroRNA è classe A di piccole celle del RNA che gestiscono quanta proteina una cella fa, che infine determina come la cella funziona.

“MicroRNA svolge un tal ruolo chiave in cella che il destino che la sua scoperta ha ricevuto il premio Nobel nella fisiologia o nella medicina nel 2006,„ ha detto Beibei Xu, il PhD, dipartimento di neurochirurgia, che è primo autore del documento.

Mentre i livelli di maggior parte di microRNAs rimangono identicamente in risposta al trattamento radioattivo, il gruppo di Chen ha identificato un piccolo sottoinsieme, specialmente un microRNA nominato miR-603, che è diminuito dopo radiazione. Facendo uso di una serie di modelli sperimentali, il gruppo successivamente ha indicato che le celle di glioblastoma, come un aereo che scarica il carico in un'ascesa verticale, sganciano in volo miR-603 in risposta al trattamento radioattivo. Di conseguenza, le celle di glioblastoma aumentano la produzione delle proteine che le rendono insensibili a radiazione.

“Le cellule tumorali imballano miR-603 nelle vescicole chiamate exosomes o vescicole extracellulari. Queste vescicole facilitano la comunicazione fra le celle,„ Xu hanno spiegato. “Lungamente abbiamo apprezzato che queste vescicole avessero effetti profondi sulle celle riceventi. Il nostro studio è uno del primo per dimostrare che la secrezione dei microRNAs, tramite queste vescicole, influenza il comportamento della cella di secrezione.„

I risultati di questo studio suggeriscono una nuova strategia terapeutica che può muovere i ricercatori un punto più vicino ad una maturazione per il glioblastoma. “Se presentiamo un gran numero di miR-603 per sopraffare la capacità delle cellule tumorali di esportarle, aumentiamo gli effetti di tumore-uccisione di radiazione,„ Chen ha detto. “Tale consegna può essere raggiunta tramite le piattaforme di nanoparticella o di terapia genica. Stiamo lavorando rapidamente per sviluppare questi agenti per uso durante il test clinico nell'immediato futuro.„

Source:
Journal reference:

Ramakrishnan, V., et al. (2020) Radiation-induced extracellular vesicle (EV) release of miR-603 promotes IGF1-mediated stem cell state in glioblastomas. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102736.