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Os pesquisadores estudam como as pilhas de cancro cerebral adquirem a resistência à radiação

Em uma escalada vertical para evitar a colisão com uma montanha elevada, um plano ejecta a carga para ganhar a altura. Os investigador na universidade de Minnesota mostraram que as células cancerosas executam reptos similares em escapar os efeitos da matança da radiação. Seu trabalho foi publicado na introdução de maio do jornal, EBiomedicine.

A radiação é um componente-chave do tratamento do padrão--cuidado para o cancro cerebral mortal, glioblastoma; contudo, o tratamento é raramente curativo. Quando o crescimento de pilhas do glioblastoma for parado frequentemente pela radiação, o crescimento do tumor recomeça inevitàvel em quase todos os pacientes tratados.

Como as células cancerosas adquirem a resistência compreensiva à radiação define um caminho para a frente para como nós podemos derrotar este cancro.”

Clark C. Chen, DM, PhD, cadeira francesa de Lyle na neurocirurgia e cabeça do departamento da neurocirurgia na universidade da Faculdade de Medicina de Minnesota

Para compreender como os glioblastomas se tornam resistentes à radiação, a equipa de investigação conduzida por Chen recolheu amostras clínicas do glioblastoma dos pacientes antes e após do tratamento de radiação e comparou os níveis de microRNAs. MicroRNA é uma classe de pilhas pequenas do RNA que controlam quanto proteína uma pilha faz, que determine finalmente como a pilha funciona.

“MicroRNA joga um papel tão chave no destino da pilha que sua descoberta estêve concedida o prémio nobel na fisiologia ou na medicina em 2006,” disse Beibei Xu, PhD, departamento da neurocirurgia, que é primeiro autor do papel.

Quando os níveis da maioria de microRNAs permanecerem inalterados em resposta ao tratamento de radiação, a equipe de Chen identificou um subconjunto pequeno, especialmente um microRNA nomeado miR-603, que diminuiu após a radiação. Usando um número de modelos experimentais, a equipe mostrou subseqüentemente que as pilhas do glioblastoma, como um plano que despeja a carga em uma subida vertical, alijam miR-603 em resposta ao tratamento de radiação. Em conseqüência, as pilhas do glioblastoma aumentam a produção de proteínas que as tornam insensíveis à radiação.

“As células cancerosas empacotam miR-603 nas vesículas chamadas exosomes ou as vesículas extracelulares. Estas vesículas facilitam uma comunicação entre pilhas,” Xu explicaram. “Nós temos apreciado por muito tempo que estas vesículas têm efeitos profundos em pilhas destinatárias. Nosso estudo é um do primeiro para demonstrar que a secreção dos microRNAs, através destas vesículas, influencia o comportamento da pilha de segregação.”

Os resultados deste estudo sugerem uma estratégia terapêutica nova que possa mover pesquisadores uma etapa mais perto de uma cura para o glioblastoma. “Se nós introduzimos uma grande quantidade de miR-603 para oprimir a capacidade das células cancerosas para as exportar, nós aumentamos os efeitos da tumor-matança da radiação,” Chen disse. “Tal entrega pode ser conseguida através das plataformas da terapia genética ou do nanoparticle. Nós estamos trabalhando rapidamente para desenvolver em um futuro próximo estes agentes para o uso durante um ensaio clínico.”

Source:
Journal reference:

Ramakrishnan, V., et al. (2020) Radiation-induced extracellular vesicle (EV) release of miR-603 promotes IGF1-mediated stem cell state in glioblastomas. EBioMedicine. doi.org/10.1016/j.ebiom.2020.102736.