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Perseguindo o sonho indescritível de uma cura de COVID

Embora os cientistas e os mercados de valores de acção comemorassem a aprovação em caso de urgência do remdesivir para tratar COVID-19, uma cura para a doença que matou quase 260.000 povos permanece uma maneira longa fora - e pôde nunca chegar.

As centenas de drogas estão sendo estudadas em todo o mundo, mas “eu não ver muitos home run agora,” disse o Dr. Carlos del Rio, um professor de doenças infecciosas na escola de Rollins da universidade de Emory da saúde pública. “Eu ver muitos strikeouts.”

Os pesquisadores lançaram mais de 1.250 estudos de COVID-19. As companhias farmacéuticas estão investindo biliões para desenvolver drogas e vacinas eficazes para ajudar a terminar a pandemia.

O Dr. Anthony Fauci, director do instituto nacional da alergia e de doenças infecciosas, era cauteloso quando anunciar os resultados de um ensaio clínico de remdesivir na semana passada, notando a não é um “KO.” Embora os pacientes COVID-19 hospitalizados ajudados remdesivir recuperassem mais rapidamente, não se provou salvar vidas.

“Isto [droga] está abrindo a porta,” Fauci disse. “Enquanto mais empresas e accionistas obtêm involvidos, está indo obter melhor e melhor.”

Os pesquisadores têm anunciado já que combinarão o remdesivir com uma droga anti-inflamatório, baricitinib - usado agora para tratar a artrite reumatóide - na esperança do melhoramento resultam.

Mas COVID-19 é um inimigo indescritível.

Os doutores que tratam pacientes de COVID dizem que estão lutando uma guerra nas partes dianteiras múltiplas, lutando um vírus que golpeie órgãos durante todo o corpo, os coágulos de sangue do assassino das causas e os alertas um exagero do sistema imunitário chamado do “uma tempestade cytokine.”

Com tão muitas partes do corpo sob o cerco imediatamente, os cientistas dizem, melhorar taxas de sobrevivência exigirá rotas múltiplas do ataque - e mais de uma droga. Quando algumas das medicamentações experimentais visarem o vírus, outro apontam impedir que o sistema imunitário impor os danos colaterais.

“Há tão muitas partes desta, e todos exigirão terapias diferentes,” disse o Dr. Lewis Kaplan, presidente da sociedade da medicina crítica do cuidado, cujos os doutores fornecem cuidados intensivos.

as aproximações da Alto-tecnologia incluem usando células estaminais, pilhas de T vírus-específicas e anticorpos sintéticos para neutralizar o coronavirus.

Os cientistas igualmente estão olhando fresco as medicamentações existentes que puderam ser repurposed para lutar COVID-19. Estes incluem antivirais para a gripe, as drogas da artrite, as correcções de programa da hormona estrogénica e mesmo os antiácidos. Se as drogas repurposed são bem sucedidas, poderiam alcançar pacientes relativamente rapidamente, porque os doutores são já familiares com seus efeitos secundários e interesses da segurança.

Alguns doutores são cépticos que as drogas para a azia ou os flashes quentes têm toda a possibilidade de tratar um assassino como COVID-19.

O Dr. Steven Nissen, cadeira da medicina cardiovascular na clínica de Cleveland, disse que teme que a campanha publicitária sobre produtos não demonstrados prejudicasse pacientes, mesmo se impulsiona temporariamente cotações das acções da empresa. Pacientes que exigem antiácidos ou as drogas antimaláricas que estão sendo estudadas em COVID-19 poderiam ser prejudicadas por efeitos secundários, por exemplo. Aqueles que acumulam drogas - na esperança de se proteger de COVID-19 - poderiam privar outros pacientes das medicamentações que precisam de ficar saudáveis. Alguns povos podem recusar participar nos ensaios clínicos porque temem ser dada um placebo.

“Esta precipitação para obter cada tratamento imaginável em um estudo, não é prudente,” Nissen disse. “Não é boa medicina. É um acto de desespero.”

Outros peritos dizem que os cientistas devem moldar uma rede larga.

“Eu não penso que nós queremos ordenar qualquer coisa para fora porque soa fora do comum barato,” dissemos o Dr. Walid Gellad, director do centro para a política farmacêutica e da prescrição na universidade de Pittsburgh.

Antivirais no projector

Os antivirais tais como o remdesivir apontam impedir que os vírus replicating, disseram o Dr. Peter Hotez, um professor na faculdade de Baylor da medicina em Houston.

Isso não trabalha sempre. Um estudo chinês pequeno do remdesivir, publicado no mês passado em The Lancet, não encontrou nenhum benefício aos pacientes COVID-19 severamente doentes. Remdesivir tinha falhado previamente quando testado contra Ebola.

Os antivirais tendem a ser os mais úteis nas fases iniciais de infecção, quando a maioria do dano ao paciente é causado pelo vírus próprio, um pouco do que o sistema imunitário, Hotez disse.

Remdesivir é apenas um de muitos antivirais que estão sendo testados contra COVID-19.

Os pesquisadores internacionais estão estudando o favipiravir antiviroso, desenvolvido para lutar a gripe.

O chloroquine das drogas antimaláricas e o hydroxychloroquine - que touted pesadamente pelo presidente Donald Trump - igualmente têm efeitos antivirosos. Embora Food and Drug Administration aprovasse formulários daquelas drogas em caso de urgência contra COVID-19, a agência advertiu mais tarde que poderiam causar problemas perigosos do ritmo do coração.

Um estudo em New England Journal da medicina não encontrou do mesmo modo nenhum benefício em dar dois antivirais usados para tratar VIH - uma combinação de lopinavir e de ritonavir, vendida como Kaletra- nos adultos hospitalizados com o COVID-19 severo.

Aproveitando o sistema imunitário

Uma das terapias que geram o excitamento é igualmente um do mais velhos: sangue anticorpo-rico dos sobreviventes de COVID.

O sistema imunitário produz anticorpos em resposta aos invasores tais como vírus e bactérias, permitindo que o corpo reconheça-os e neutralize-. Os anticorpos igualmente reconhecem e neutralizam o vírus a próxima vez que a pessoa está expor.

Medica a esperança que os pacientes que desenvolvem anticorpos contra o coronavirus novo se tornarão imunes, pelo menos por alguns anos, embora este não seja provado.

Os cientistas que desenvolvem este “plasma convalescente” estão estudando se os sobreviventes COVID-19 podem compartilhar desta imunidade com a outro doando seu plasma, a parte líquida do sangue que contem anticorpos, disseram o Dr. Shmuel Shoham, um professor adjunto da medicina na Faculdade de Medicina da Universidade Johns Hopkins.

Além do que o tratamento dos povos que são já plasma doente, doado poderia potencial impedir os povos expor ao vírus - tal como trabalhadores dos cuidados médicos - dos sintomas tornar-se.

Os anticorpos doados - e toda a imunidade puderam fornecer - não duram para sempre, disseram o Dr. William Schaffner, um professor no centro médico de universidade de Vanderbilt. O corpo destrói anticorpos do envelhecimento como parte de sua manutenção rotineira, disse. Geralmente, a metade de anticorpos doados é eliminada em aproximadamente três semanas.

O uso do plasma convalescente vai para trás mais do que um século. Foi usado durante a pandemia 1918 da gripe e mostrado para melhorar a sobrevivência durante a pandemia 2009-10 H1N1.

Os doutores não sabem ainda se o plasma convalescente beneficiará povos com COVID-19.

Geralmente, o plasma convalescente é esperado ser mais eficaz em impedir a doença do que em tratá-la. Pode ser menos provável ajudar alguém nos cuidados intensivos, Shoham disse.

Os pesquisadores igualmente estão estudando o uso do plasma pré-embalado, chamado imunoglobulina intravenosa, em pacientes de COVID. Este produto, conhecido como IVIG, é tomado dos doadores saudáveis na população geral e tem sido usado por muito tempo para ajudar pacientes com sistemas imunitários enfraquecidos a lutar fora infecções. Os hospitais mantêm-no no estoque e alguns já estão usando-o para tratar pacientes de COVID.

Embora os anticorpos em IVIG pré-embalado não visem especificamente o coronavirus, os pesquisadores esperam que tamp para baixo a resposta imune.

Em um terceiro formulário da terapia imune, os pesquisadores estão tentando identificar os anticorpos específicos que são os mais importantes para neutralizar o coronavirus, a seguir reproduzi-los enquanto as drogas chamaram anticorpos monoclonais. Os anticorpos monoclonais são usados já para tratar uma variedade de condições, do cancro à artrite reumatóide e às enxaqueca.

“Quando nós damos a povos um anticorpo, são imediatamente pelo menos parcialmente imunes a esse vírus específico,” disse o Dr. James Crowe, director do centro vacinal de Vanderbilt, que espera ter os anticorpos prontos para um ensaio clínico em alguns meses. “Nós estamos movendo o sistema imunitário de uma pessoa para outra.”

Idealmente, os doutores desenvolveriam um anticorpo monoclonal muito poderoso ou um cocktail dos anticorpos para os pacientes COVID-19, para assegurar a melhor oportunidade de êxito, Crowe disse. Mas fabricar estas drogas pode ser complicada, cara e demorada.

“Fazer dois anticorpos seria pelo menos duas vezes mais complicada que fazendo um,” Crowe disse. “Um cocktail pôde ser preferido, mas os cocktail são mais duros de mover-se rapidamente.”

Acalmando o sistema imunitário

Na maioria dos casos de COVID-19, o sistema imunitário neutraliza o coronavirus e os pacientes recuperam sem ir ao hospital.

Para razões que os doutores não compreendem totalmente, o sistema imunitário dos pacientes algum COVID-19 torna-se hiperativo, atacando pilhas não apenas do vírus mas do paciente próprias. Do “uma tempestade cytokine,” em qual o sistema imunitário inunde o corpo com os produtos químicos inflamatórios, pode fazer mais dano do que o vírus próprio.

Em um esforço para acalmar o sistema imunitário, os pesquisadores estão testando imune-suprimindo as drogas, incluindo os anticorpos monoclonais já usados para tratar doenças auto-imunes tais como a artrite reumatóide, disseram o Dr. Amesh Adalja, um erudito superior no centro de Johns Hopkins para a segurança da saúde.

O gigante Roche dos cuidados médicos está conduzindo grandes ensaios clínicos de sua droga, Actemra, na esperança de impedir o cytokine ataca, que pode causar a falha do órgão e uma condição risco de vida chamada sepsia. Actemra é projectado aos níveis inferiores de um produto químico inflamatório, interleukin-6, que foi encontrado para ser elevado nos pacientes algum COVID-19.

Os cientistas igualmente estão estudando drogas, o anakinra e o siltuximab similares.

Um outro suppressant imune de Regeneron e de Sanofi, chamados Kevzara, teve resultados decepcionantes nos ensaios clínicos. Os fabricantes planeiam continuar a estudar a droga para ver se pode ajudar determinados tipos de pacientes.

Dr. Anar Yukhayev, uma New York OB-GYN que fosse hospitalizada com COVID-19 o 16 de março, concordada juntar-se a um ensaio clínico de Kevzara.

“Eu tinha tanto o problema respirar que eu era desesperado para que qualquer coisa ajude,” disse Yukhayev, 31, que foi tratado no centro médico judaico de Long Island.

Aproximadamente 36 horas após ter recebido uma infusão, como Yukhayev eram tratadas nos cuidados intensivos, seus sintomas começaram a melhorar. Podia evitar ser posta sobre um ventilador. Os doutores não lhe disseram se recebeu Kevzara ou um placebo, mas suas enzimas do fígado igualmente começaram a aumentar, sugerindo que o órgão estivesse sob o esforço. As enzimas elevados do fígado são um efeito secundário conhecido de Kevzara.

Yukhayev fez uma recuperação completa e foi para trás trabalhar o 13 de abril a tempo completo. Doou seu plasma aos pesquisadores.

Até vacinas e outras medicinas preventivas são tornados, a melhor maneira de impedir infecções do coronavirus é manter afastar-se social, Adalja disse.

Do “afastar-se Social é uma ferramenta sem corte,” disse, “mas é tudo que nós temos.”

Notícia da saúde de KaiserEste artigo foi reimprimido de khn.org com autorização da fundação de Henry J. Kaiser Família. A notícia da saúde de Kaiser, um serviço noticioso editorial independente, é um programa da fundação da família de Kaiser, uma organização de investigação nonpartisan da política dos cuidados médicos unaffiliated com Kaiser Permanente.