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Brote de la enfermedad de Kawasaki en niños con COVID-19

El pandémico en curso COVID-19 ha marchado su manera a casi todas las partes del mundo, con cientos de miles de muertes y sobre 4,5 millones de casos el 15 de mayo de 2020. Una gracia salvadora ha sido el pasarse sin evidente de niños, aunque la mortalidad en una más vieja gente es muy alta.

Un nuevo papel publicado en el medRxiv* del servidor de la prueba preliminar denuncia en mayo de 2020 el acontecimiento de un síndrome de la vasculitis llamado enfermedad de Kawasaki (KD) en niños sin ningunos otros síntomas de COVID-19, pero quién positivo de la prueba para el virus. En niños y adolescentes, síntomas respiratorios típicamente suaves de las causas COVID-19, a diferencia de la pulmonía severa y de la disnea vistas en adultos.

KD es lo más frecuentemente la condición vasculitic vista de la niñez. Es un desorden inflamatorio que afecta sobre todo a las pequeñas y medianas arterias, sin ninguna razón subyacente evidente. Es el más común de Japón, en donde más de 300/100,000 de los niños encima de la edad de 4 años se puede afectar por él.

En cambio, la incidencia en los niños envejecidos 5 años y arriba en Norteamérica es menos que un décimo de esto, en 25/100,000. KD puede causar una complicación mucho-temida llamada un aneurysm coronario, donde una de las arterias que suministran el corazón desarrolla un sitio débil imprevisto-fuera como resultado de la inflamación.

Otra complicación severa es síndrome de la descarga eléctrica de la enfermedad de Kawasaki (KDSS), ocurriendo con miocarditis y requiriendo a menudo intervenciones del conectado a una máquina que mantiene las constantes vitales en el escenario agudo.

¿Qué causa KD? No está todavía sin obstrucción. Algunos creen que es el resultado de una reacción a una infección viral en los niños cuyos genes los predisponen para responder a tal infección con la inflamación arterial. Algunos de los virus que se han conectado a KD incluyen coronavirus estacional.

Un papel reciente denuncia a nueve niños con un perfil clínico sugestivo de KD y quién probó el positivo para COVID-19, en los E.E.U.U. y la Inglaterra. De éstos, ocho tenían signos de la inflamación hiperactiva y del daño múltiple del órgano, como se ve en KDSS.

El eslabón con COVID-19 no se puede tomar automáticamente para implicar causalidad, porque diversas partes de Europa muestran los regímenes extensamente diversos de la incidencia para la infección con SARS-CoV-2. El estudio actual intenta fijar la posibilidad que los dos están conectados en cuanto a tiempo, en una serie del caso de 17 pacientes con KD. Los admitieron al departamento de pediatría de un hospital de la universidad de París entre el 27 de abril y el 7 de mayo de 2020.

El estudio mostró que la admisión de 17 niños con una diagnosis de KD durante el período entre el 27 de abril y el 7 de mayo excedió el índice usual de 1 paciente por quincena, por el doblez 13 por término medio. El número de varones a las hembras agujerea una índice de 0,7, y la edad mediana era 7,5 años.

Interesante, el cerca de 60% de los niños tenían ascendencia africana o del Caribe en por lo menos un lado de la familia, mientras que los 12% eran de Asia. Los cerca de 82% estaban bajo 97th percentiles para el índice de masa corporal.

Alrededor la mitad de los niños tenía KD incompleto, y el descanso tenía KD incompleto. Las consideraciones más frecuentes para la diagnosis de KD incluyeron una erupción de piel y una rojez de los aros, en 3 de 4 pacientes. La erupción de piel tenía un aspecto variable en diversos pacientes.

Todos los pacientes hicieron los síntomas gastrointestinales que ocurrieron muy temprano en la enfermedad, seguir por las manifestaciones primarias de KD. El principal síntoma de la tripa era dolor abdominal agudo, a menudo con náusea y diarrea.

Tres pacientes tenían efusión peritoneal, y dos tenían dolor abdominal agudo, que llevó a la cirugía inmediata, una para el apéndice sospechoso que resultó ser peritonitis aséptica.

En cerca de dos tercios de pacientes, la irritabilidad estaba presente, con un tercer dolor de cabeza de manifestación, los signos meníngeos, y confusión. El pinchazo lumbar fue realizado en tres casos.

Las efusiones pericardiales casi estaban presentes en mitad de los pacientes y la efusión pleural en alrededor de un quinto. El cerca de 70% tenían miocarditis con una fracción ventricular inferior de la eyección (el 10% al 57%). El ECG mostró cambios importantes en dos pacientes.

¿Cuáles eran proyección de imagen y las conclusión del laboratorio?

Trece pacientes tenían radiografías o CTs del pecho. En cinco pacientes, los pulmones mostraron los opacities del tierra-cristal, el sombrear parcheado en ciertas áreas, y otro cambia. Por la mitad los casos, las anormalidades de las arterias coronarias fueron consideradas en la ecocardiografía realizada después de 5-11 días (punto medio 7,5 días).

Un tercero de las arterias mostró la dilatación mientras que tres pacientes habían espesado coronaries.

Los marcadores inflamatorios fueron aumentados de todos los pacientes, leucocitosis principalmente neutrófilo-predominante, proteína C-reactiva (CRP), procalcitonin (el PCT) e IL-6. El nivel mediano de la hemoglobina era 8,1 g/dL, indicando una alta incidencia de la anemia. Hyponatremia y el hypoalbuminemia eran casi universales. La mitad de los pacientes tenía la insuficiencia renal transitoria.

Enzimas ALT del hígado y elevaciones moderadas mostradas GGT hacia adentro sobre el 50% y el 75% de pacientes, con estes último llevando varios días la subida. los D-dimeros eran altos en casi todos los pacientes, mientras que la troponina y el péptido natriurético el A (BNP) eran altos hacia adentro sobre el 75% y el 65% de pacientes.

¿Cómo manejaron a los pacientes?

Todos los pacientes recibieron las inmunoglobulinas intravenosas de la alto-dosis (IVIG) después de cinco días (valor mediano) de fiebre, junto con la inferior-dosis aspirin. Casi uno en tres era resistente a IVIG (definido como “fiebre persistente o recrudescente entre 36 horas y siete días tras completar primer IVIG infusion."), y estos pacientes fue dado una segunda dosis. Seis pacientes en todos los corticoides recibidos a ayudar a controlar la inflamación. Las culturas bacterianas positivas en el 82% de los pacientes requirieron los antibióticos del amplio-espectro hasta que llegaron a ser negativas.

Sobre tres fuera de cuatro pacientes necesitó la admisión de la Unidad de Cuidados Intensivos debido al debilitamiento cardiovascular. KDSS fue diagnosticado en 65%, o 11 pacientes, que necesitaron la resucitación del líquido IV, con las drogas vasoactivas en 7 casos.

La miocarditis que requería el apoyo inotrópico fue requerida en 8 pacientes, mientras que el cercano-colapso cardiovascular en 9 pacientes requirió el apoyo respiratorio. Los marcadores sistémicos de la inflamación en los pacientes admitidos en el ICU eran más altos.

La duración mediana del retén de ICU era 5,5 días. Respecto al resultado, 14 de los 17 fueron descargados para el final del estudio, con una duración mediana de la hospitalización de 8 días.

¿Infectaron a los niños con SARS-CoV-2?

Francia cerró todas las escuelas junto con un lockdown general el 17 de marzo de 2020, como el pandémico empeorado. Los 17 niños en el estudio actual eran en casa de esa fecha adelante. Seis de ellos tenían combates abreviados de la fiebre (menos de 48 horas), de la tos o de frío, y una tenía anosmia.

El intervalo mediano entre estos síntomas y los síntomas de KD era 42 días, colocando a partir del 18 a 79 días. En 9 familias, el niño tenía contacto con alguien en la familia que tenía similar frío-como síntomas, incluyendo padres o abuelos, y hermanos, a partir 24 a 38 días antes de los síntomas de KD desarrollados.

Cinco de los contactos en la familia eran altamente sospechosos para COVID-19 debido a los síntomas como ageusia, anosmia, y las conclusión del CT del pecho sugestivas de esta enfermedad. Un positivo probado para COVID-19.

Entre los 17 pacientes, siete probaron el positivo para el virus por RT-PCR, aunque solamente uno tenía cualquier síntoma de la enfermedad - la anosmia, que comenzó 24 horas antes de que los síntomas de KD comenzaron. Los anticuerpos de IgG fueron encontrados en el casi 90% de los pacientes, sin embargo. Los dos pacientes con IgG negativo que probaba también tenían pruebas negativas de RT-PCR.

La prueba múltiplex de la polimerización en cadena para una variedad de virus respiratorios era negativa en los 16 pacientes probados.

La cronología de los síntomas de KD sugiere que ocurrieran como parte de una reacción inmunológica posvírica. Estudios anteriores han mostrado que KD se podría conectar a las infecciones virales de las vías respiratorias, particularmente los rinovirus, los enterovirus, y los coronaviruses humanos. Ningún estudio todavía ha mostrado que cualquier diferencia de la manera KD manifiesta hacia adentro infectado comparado con pacientes no infectados. Sin embargo, los estudios de la corriente mostraron un número más importante de casos incompletos de KD, con muchos pacientes mostrando miocarditis y KDSS.

La miocarditis severa es infrecuente en KD; la mayoría de los pacientes que muestran solamente la miocarditis suave, que perfecciona rápidamente con la resolución de la inflamación. Ocurre sobre todo junto con KDSS, que es sí mismo extremadamente infrecuente, afectando a 1,5% al 7% de pacientes. Es probablemente debido al de alto nivel de circular factores inflamatorios.

En el actual estudio, los niveles del PCT eran mucho más altos que ésos descritos en otro estudio reciente de 27 pacientes de KDSS - mayor multiplicado por ocho - junto con altos CRP e IL-6. Los investigadores comentan, “este estado proinflammatory importante pueden reflejar una reacción inmunológica posvírica determinado fuerte a SARS-CoV-2 con respecto a otros agentes virales.” Esto se puede también conectar a la tormenta del cytokine en pacientes adultos que es a menudo el precursor a la muerte, y que es debido a los altos marcadores inflamatorios como IL-6.

Otras características clínicas y demográficas también están de acuerdo con la diagnosis de KDSS, como la más vieja edad, la anemia, el alto nivel del D-dimero, y la albúmina y el sodio inferiores.

La mayoría de los pacientes estaban encima del porcentajeth 75 para el peso, y todos presentaron con síntomas de la tripa, que es inusual. Éstos probablemente son causados por la vasculitis de los buques del intestino, causando la isquemia de la pared del intestino. En apoyo de esta teoría, IVIG relevó rápidamente estos síntomas.

La alta lipasa muestra pancreatitis, quizás el debido a la vasculitis. La disminución marcada de la albúmina se pudo haber causado por enteropathy exudativo.

El eslabón a la ascendencia africana y del Caribe puede reflejar pobreza o la predisposición genética. El índice más alto de COVID-19 entre americanos negros podía también reflejar una vulnerabilidad más alta a la infección severa con el virus.

Las implicaciones incluyen un aumento posible en KD entre niños africanos en países con un número elevado de los casos COVID-19, llevando a la escasez de IVIG. Sin embargo, como la nota de los investigadores, “la ausencia de casos denunciados de KD asociado a la infección SARS-CoV2 en países asiáticos donde está la más alta la epidemia SARS-CoV-2 comenzada, y donde la incidencia de KD, es muy notable.” Sin embargo, KDSS se sabe para ser lejos menos común en Asia comparó a los países occidentales, aunque los mecanismos subyacentes son no entendibles.

Las variaciones en el fenotipo de KD denunciado en el estudio actual “deben incitar un alto nivel de vigilancia entre médicos de la atención primaria y de la emergencia, y el estado de preparación en países con una parte elevada de niños de la ascendencia africana, mientras que hacen frente a la epidemia SARS-CoV-2.”

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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