Les anticorps monoclonaux humains d'expositions d'étude peuvent effectivement neutraliser SARS-CoV-2

Les chercheurs des USA ont publié une validation de principe sur l'efficacité des anticorps monoclonaux humains contre les coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de syndrôme respiratoire aigu sévère dans des états de laboratoire, ainsi que leur utilisation pilote dans un modèle de souris. L'étude est procurable sur le bioRxiv* de serveur de prétirage.

La recherche en matière de virologie fondamentale de SARS-CoV-2 est de l'importance extrême pendant la pandémie de la maladie 2019 de coronavirus (COVID-19) ; néanmoins, les procédés de compréhension suffisante et les réactions de fuselage immunologiques principaux est essentiel pour recenser et concevoir des options de traitement efficace.

Quelques états préliminaires ont indiqué les propriétés inhibitrices efficaces du sérum inactivé des patients convalescents vers la réplication SARS-CoV-2, diminuant consécutivement la gravité de sympt40me des patients neuf infectés. Ceci propose que les anticorps monoclonaux puissent prouver bien plus efficace pour cette cause.

Virus SARS-CoV-2 grippant aux récepteurs ACE2 sur une cellule humaine, l
Virus SARS-CoV-2 grippant aux récepteurs ACE2 sur une cellule humaine, l'étape initiale de l'infection COVID-19. Crédit d'illustration : Kateryna Kon/Shutterstock

Anticorps monoclonaux humains comme solution potentielle

Les anticorps monoclonaux humains sont hautement objectif-détail et relativement non-toxiques. À l'aide de l'étalage bactériophage (technique de laboratoire utilisée pour étudier des interactions de protéine-ligand), un certain nombre d'anticorps monoclonaux humains efficaces contre les virus apparaissants ont été déjà recensés - comprenant Radars à ouverture synthétique-CoV qui ont entraîné l'arrière originelle de manifestation de radar à ouverture synthétique en 2003.

Des anticorps monoclonaux ont été également développés pour les coronavirus respiratoires de syndrome de Moyen-Orient (MERS-CoV) et les henipaviruses "bat"-portés, qui étaient également hautement efficaces dans des modèles animaux. L'un d'entre eux a été même administré sur une base compatissante aux êtres humains exposés aux henipaviruses, et le bilan suivant dans un test clinique était couronné de succès.

La question pertinente au beau milieu de la pandémie COVID-19 est si la même approche est possible à SARS-CoV-2. Un groupe de chercheurs de l'université de la Faculté de Médecine de Pittsburgh, du laboratoire national de Galveston, l'université de la Caroline du Nord à Chapel Hill, et abondent bio à Pittsburgh (US) visant pour apporter quelques réponses.

Recherche avisée par des bibliothèques d'anticorps

Afin de produire des anticorps monoclonaux sûrs avec l'affinité élevée, ces auteurs ont construit huit bibliothèques humaines naïves considérables d'anticorps (davantage que mille clones chacun) utilisant les cellules mononucléaires périphériques de sang d'un total de 490 personnes obtenues bien avant l'écart global de SARS-CoV-2.

Des stratégies plutôt complexes ont été poursuivies pour chasser pour les candidats parfaits d'anticorps. Plus particulièrement, quatre des bibliothèques ont été basés sur un domaine variable humain unique de réseau lourd (VH), où complémentarité-déterminant des régions d'autres bibliothèques ont été greffés afin de développer des anticorps visant SARS-CoV-2.

Une analyse de microneutralization et une analyse de gène de journaliste de luciferase ont été employées pour évaluer l'activité de neutralisation d'anticorps. D'ailleurs, pour évaluer l'efficacité de la fraction IgG1 des anticorps in vivo, les chercheurs avaient l'habitude les souris transgéniques qui expriment le récepteur ACE2 humain utilisé par le coronavirus nouveau pour l'entrée de cellules.

Pour mesurer davantage le developability des anticorps, leurs séquences se sont analysées en ligne, et toutes les obligations potentielles ont été exclues. De plus, la dispersion de la lumière et la chromatographie dynamiques d'exclusion de taille ont été employées pour évaluer la propension pour la totalisation.

Activité efficace dans le laboratoire et des modèles animaux

En bref, les anticorps IgG1 ont montré l'activité de neutralisation efficace dans les deux analyses mentionnées ci-dessus de laboratoire. Encore plus important, il y avait de preuve claire de l'effet préventif d'anticorps chez les souris.

« C'est le premier état in vivo de l'activité d'un anticorps monoclonal humain contre SARS-CoV-2 », mettent l'accent sur des auteurs d'étude les implications de leurs découvertes.

Intéressant, la région d'anticorps qui grippe à l'antigène a montré seulement plusieurs mutations somatiques par rapport aux gènes de prédécesseur de lignée germinale les plus proches - proposant que de tels anticorps pourraient être obtenus plutôt rapidement avec l'utilisation des immunogènes basés sur le domaine SARS-CoV-2 récepteur-grippant.

« Il contraste avec les anticorps grand de neutralisation fortement mutés de VIH qui ont besoin de longs temps de maturation, sont difficile obtenir ce, et leurs prédécesseurs de lignée germinale ne peuvent pas gripper les glycoprotéines indigènes d'enveloppe de VIH, » expliquent davantage des auteurs d'étude.

Le trait comme une lignée germinale de l'anticorps monoclonal neuf recensé implique également qu'il vient avec les propriétés exceptionnelles de developability qui pourraient accélérer son développement pour la prévention et demande de règlement de COVID-19.

Valeur à facettes multiples des anticorps monoclonaux

« L'affinité/avidité et la spécificité élevée de l'anticorps monoclonal IgG1, avec la neutralisation efficace du virus et les bonnes propriétés de developability, propose son utilisation potentielle pour la prophylaxie et le traitement de l'infection SARS-CoV-2 », disent des auteurs d'étude.

La forte concurrence avec ACE2 humain est également due à un mimétisme, ainsi il signifie que les mutations dans le domaine récepteur-grippant peuvent également mener à l'entrée inefficace de cellules et à l'infection suivante.

Cependant, dans le cas peu probable des mutations qui diminueraient l'affinité obligatoire de l'anticorps vers le domaine récepteur-grippant mentionné ci-dessus, un mélange de différents anticorps monoclonaux peut être employé.

« L'identification des anticorps monoclonaux de neutralisation dans des jours de disponibilité d'objectif montre la valeur potentielle de grandes bibliothèques d'anticorps pour la réaction rapide aux virus apparaissants, » concluent les auteurs.

Une approche au développement d'anticorps monoclonal décrit dans cette étude a pu également être employée pour sélecter des épitopes adéquats pour les immunogènes vacciniques, ainsi que pour le diagnostic rapide des infections SARS-CoV-2 à l'avenir.

Avis *Important

le medRxiv publie les états scientifiques préliminaires qui pair-ne sont pas observés et ne devraient pas, en conséquence, être considérés comme concluants, guident la pratique clinique/comportement relatif à la santé, ou traité en tant qu'information déterminée.

Journal reference:

Li, W. et al. (2020). Potent neutralization of SARS-CoV-2 in vitro and in an animal model by a human monoclonal antibody. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.05.13.093088.

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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