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Os anticorpos monoclonais humanos das mostras do estudo podem eficazmente neutralizar SARS-CoV-2

Os pesquisadores dos E.U. publicaram uma prova de conceito na eficácia de anticorpos monoclonais humanos contra o coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) em condições do laboratório, assim como seu uso de abertura de caminhos em um modelo do rato. O estudo está disponível no bioRxiv* do server da pré-impressão.

A pesquisa básica da virologia de SARS-CoV-2 é da importância máxima durante a pandemia da doença 2019 do coronavirus (COVID-19); todavia, os processos da suficiente compreensão e as respostas de corpo imunológicos fundamentais são cruciais para identificar e projetar opções eficazes do tratamento.

Alguns relatórios preliminares revelaram as propriedades inibitórios poderosos do soro neutralizado dos pacientes convalescentes para a réplica SARS-CoV-2, diminuindo por sua vez a severidade do sintoma de pacientes recentemente contaminados. Isto sugere que os anticorpos monoclonais possam provar ainda mais eficaz para esta causa.

Vírus SARS-CoV-2 que liga aos receptors ACE2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito da ilustração: Kateryna Kon/Shutterstock
Vírus SARS-CoV-2 que liga aos receptors ACE2 em uma pilha humana, a fase inicial da infecção COVID-19. Crédito da ilustração: Kateryna Kon/Shutterstock

Anticorpos monoclonais humanos como uma solução potencial

Os anticorpos monoclonais humanos são altamente alvo-específicos e relativamente não-tóxicos. Usando o indicador do fago (técnica de laboratório utilizada estudando interacções da proteína-ligante), um número de anticorpos monoclonais humanos poderosos contra vírus emergentes têm sido identificados já - incluindo os SARS-CoV que causou a parte traseira original da manifestação do SARS em 2003.

Os anticorpos monoclonais foram desenvolvidos igualmente para o coronavirus respiratório da síndrome de Médio Oriente (MERS-CoV) e os henipaviruses bastão-carregados, que eram igualmente altamente eficazes nos modelos animais. Um deles foi administrado mesmo em uma base compassivo aos seres humanos expor aos henipaviruses, e a avaliação subseqüente em um ensaio clínico era bem sucedida.

A pergunta pertinente no meio da pandemia COVID-19 é se a mesma aproximação é possível para SARS-CoV-2. Um grupo de pesquisadores da universidade da Faculdade de Medicina de Pittsburgh, do laboratório nacional de Galveston, a universidade de North Carolina em Chapel Hill, e abunda bio em Pittsburgh (E.U.) apontado dar algumas respostas.

Pesquisa informado por bibliotecas do anticorpo

A fim gerar anticorpos monoclonais seguros com afinidade alta, estes autores construíram oito bibliotecas humanas ingénuas extensivas do anticorpo (mais do que mil clone cada um) que usam pilhas mononuclear do sangue periférico de um total de 490 indivíduos obtidos bem antes da propagação global de SARS-CoV-2.

As estratégias um pouco complexas foram levadas a cabo para caçar para candidatos perfeitos do anticorpo. Mais especificamente, quatro das bibliotecas foram baseadas em um único domínio variável humano da corrente pesada (VH), onde complementaridade-determinando regiões de outras bibliotecas foram transplantadas a fim desenvolver os anticorpos que visam SARS-CoV-2.

Um ensaio do microneutralization e um ensaio do gene do repórter do luciferase foram usados para avaliar a actividade de neutralização do anticorpo. Além disso, para avaliar in vivo a eficácia da fracção IgG1 dos anticorpos, os pesquisadores usaram os ratos transgénicos que expressam o receptor ACE2 humano utilizado pelo coronavirus novo para a entrada da pilha.

Para calibrar mais o developability dos anticorpos, suas seqüências foram analisadas em linha, e todas as responsabilidades potenciais foram excluídas. Além, a dispersão de luz e a cromatografia dinâmicas da exclusão do tamanho foram usadas para avaliar a propensão para a agregação.

Actividade poderoso em modelos do laboratório e do animal

Em curto, os anticorpos IgG1 exibiram a actividade de neutralização poderoso nos dois ensaios acima mencionados do laboratório. Ainda mais importante, havia uma evidência clara do efeito preventivo do anticorpo nos ratos.

“Este é o primeiro relatório in vivo da actividade de um anticorpo monoclonal humano contra SARS-CoV-2”, sublinha autores do estudo as implicações de seus resultados.

Interessante, a região do anticorpo que liga ao antígeno exibiu somente diversas mutações somáticas em comparação com os genes os mais próximos do antecessor do germline - sugerindo que tais anticorpos poderiam ser induzidos um pouco rapidamente com o uso dos imunogénio baseados no domínio SARS-CoV-2 receptor-obrigatório.

“Isto é em contraste com os anticorpos amplamente de neutralização altamente transformados do VIH que exigem tempos longos da maturação, é difícil de induzir, e seus antecessores do germline não podem ligar glicoproteína nativas do envelope do VIH,” explicam mais autores do estudo.

Germline-como o traço do anticorpo monoclonal recentemente identificado igualmente implica que vem com propriedades excepcionais do developability que poderiam expedir sua revelação para a prevenção e tratamento de COVID-19.

Valor diferenciado de anticorpos monoclonais

“A afinidade/avidez e a especificidade alta do anticorpo IgG1 monoclonal, junto com a neutralização poderoso do vírus e as boas propriedades do developability, sugerem seu uso potencial para a profilaxia e a terapia da infecção SARS-CoV-2”, dizem autores do estudo.

A competição forte com ACE2 humano é igualmente devido a uma determinada quantia do mimetismo, assim que significa que as mutações no domínio receptor-obrigatório podem igualmente conduzir à entrada inefficacious da pilha e à infecção subseqüente.

Contudo, no exemplo improvável das mutações que diminuiriam a afinidade obrigatória do anticorpo para o domínio receptor-obrigatório acima mencionado, uma mistura de anticorpos monoclonais diferentes pode ser usada.

“A identificação de neutralizar anticorpos monoclonais dentro dos dias da disponibilidade do alvo mostra o valor potencial de grandes bibliotecas do anticorpo para a resposta rápida aos vírus emergentes,” conclui os autores.

Uma aproximação à revelação do anticorpo monoclonal descrita neste estudo podia igualmente ser usada para seleccionar no futuro resumos adequados para imunogénio vacinais, assim como para o diagnóstico rápido das infecções SARS-CoV-2.

Observação *Important

o medRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:

Li, W. et al. (2020). Potent neutralization of SARS-CoV-2 in vitro and in an animal model by a human monoclonal antibody. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.05.13.093088.

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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