Los anticuerpos monoclonales humanos de las demostraciones del estudio pueden neutralizar efectivo SARS-CoV-2

Los investigadores de los E.E.U.U. han publicado una prueba del concepto en la eficacia de anticuerpos monoclonales humanos contra el coronavirus 2 (SARS-CoV-2) de la neumonía asiática en condiciones del laboratorio, así como su uso pionero en un modelo del ratón. El estudio está disponible en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar.

La investigación básica de la virología de SARS-CoV-2 es de importancia extrema durante pandémico de la enfermedad 2019 del coronavirus (COVID-19); no obstante, los procesos de la suficiente comprensión y las reacciones de carrocería inmunológicos fundamentales son cruciales para determinar y diseñar opciones efectivas del tratamiento.

Algunos partes preliminares han revelado las propiedades inhibitorias potentes del suero desactivado de pacientes convalecientes hacia la réplica SARS-CoV-2, disminuyendo a su vez severidad del síntoma de pacientes nuevamente infectados. Esto sugiere que los anticuerpos monoclonales puedan probar aún más efectivo para esta causa.

Virus SARS-CoV-2 que ata a los receptores ACE2 en una célula humana, el escenario inicial de la infección COVID-19. Haber del ejemplo: Kateryna Kon/Shutterstock
Virus SARS-CoV-2 que ata a los receptores ACE2 en una célula humana, el escenario inicial de la infección COVID-19. Haber del ejemplo: Kateryna Kon/Shutterstock

Anticuerpos monoclonales humanos como solución potencial

Los anticuerpos monoclonales humanos son altamente objetivo-específicos y relativamente no tóxicos. Usando el despliegue bacteriófago (técnica de laboratorio utilizada para estudiar acciones recíprocas del proteína-ligand), varios anticuerpos monoclonales humanos potentes contra virus emergentes se han determinado ya - incluyendo los SARS-CoV que causaron el dorso original del brote del SARS en 2003.

Los anticuerpos monoclonales también se han desarrollado para el coronavirus respiratorio del síndrome de Oriente Medio (MERS-CoV) y los henipaviruses palo-soportados, que eran también altamente efectivos en los modelos animales. Uno de ellos incluso fue administrado sobre una base compasiva a los seres humanos expuestos a los henipaviruses, y la evaluación subsiguiente en una juicio clínica era acertada.

La pregunta pertinente en medio del pandémico COVID-19 es si la misma aproximación es posible para SARS-CoV-2. Un grupo de investigadores de la universidad de la Facultad de Medicina de Pittsburgh, del laboratorio nacional de Galveston, la universidad de Carolina del Norte en Chapel Hill, y abunda bio en Pittsburgh (los E.E.U.U.) estado dirigida para ofrecer algunas respuestas.

Investigación informada por las bibliotecas del anticuerpo

Para generar los anticuerpos monoclonales seguros con alta afinidad, estos autores construyeron ocho bibliotecas humanas ingenuas extensas del anticuerpo (más que mil copias cada uno) usando las células mononucleares de la sangre periférica de un total de 490 individuos obtenidos mucho antes la extensión global de SARS-CoV-2.

Las estrategias bastante complejas fueron perseguidas para cazar para los candidatos perfectos del anticuerpo. Más concretamente, cuatro de las bibliotecas fueron basados en un único dominio variable humano de la cadena pesada (VH), donde complementariedad-determinando regiones de otras bibliotecas fueron injertados para desarrollar los anticuerpos que apuntaban SARS-CoV-2.

Un análisis del microneutralization y un análisis del gen del reportero del luciferase fueron utilizados para valorar actividad de neutralización del anticuerpo. Por otra parte, para evaluar la eficacia de la fracción IgG1 de anticuerpos in vivo, los investigadores utilizaron los ratones transgénicos que expresan el receptor humano ACE2 utilizado por el coronavirus nuevo para el asiento de la célula.

Para calibrar más lejos el developability de los anticuerpos, sus series eran analizadas en línea, y cualquier responsabilidad potencial fue excluida. Además, la dispersión luminosa y la cromatografía dinámicas de la exclusión de la talla fueron utilizadas para evaluar la propensión para la agregación.

Actividad potente en modelos del laboratorio y del animal

En fin, los anticuerpos IgG1 exhibieron actividad de neutralización potente en los dos análisis ya mencionados del laboratorio. Más importante aún, había pruebas sin obstrucción del efecto preventivo del anticuerpo en ratones.

“Éste es el primer parte in vivo de la actividad de un anticuerpo monoclonal humano contra SARS-CoV-2”, acentúa a autores del estudio las implicaciones de sus conclusión.

Interesante, la región del anticuerpo que ata al antígeno exhibió solamente varias mutaciones somáticas con respecto a los genes más cercanos del precursor del germline - sugiriendo que tales anticuerpos se podrían sacar bastante rápidamente con el uso de los inmunógenos basados en el dominio receptor-obligatorio SARS-CoV-2.

“Esto está en contraste con el VIH ampliamente de neutralización altamente transformado que los anticuerpos que requieren tiempos largos de la maduración, son difíciles de sacar, y sus precursores del germline no pueden atar las glicoproteínas nativas del envolvente del VIH,” explican más lejos a autores del estudio.

Germline-como el rasgo del anticuerpo monoclonal nuevamente determinado también implica que viene con las propiedades excepcionales del developability que podrían acelerar su revelado para la prevención y el tratamiento de COVID-19.

Valor polifacético de anticuerpos monoclonales

“La alta afinidad/avidez y especificidad del anticuerpo monoclonal IgG1, junto con la neutralización potente del virus y las buenas propiedades del developability, sugiere su uso potencial para la profilaxis y la terapia de la infección SARS-CoV-2”, dicen a autores del estudio.

La competencia fuerte con ACE2 humano es también debido a una determinada cantidad de la mímica, así que significa que las mutaciones en el dominio receptor-obligatorio pueden también llevar al asiento ineficaz de la célula y a la infección subsiguiente.

Sin embargo, en el caso inverosímil de las mutaciones que disminuirían la afinidad obligatoria del anticuerpo hacia el dominio receptor-obligatorio ya mencionado, una mezcla de diversos anticuerpos monoclonales puede ser utilizada.

“La identificación de neutralizar los anticuerpos monoclonales dentro de días de disponibilidad del objetivo muestra el valor potencial de las bibliotecas grandes del anticuerpo para la reacción rápida a los virus emergentes,” concluye a los autores.

Una aproximación al revelado del anticuerpo monoclonal descrito en este estudio se podía también utilizar para seleccionar los epitopos adecuados para los inmunógenos vaccíneos, así como para la diagnosis rápida de las infecciones SARS-CoV-2 en el futuro.

Advertencia *Important

el medRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:

Li, W. et al. (2020). Potent neutralization of SARS-CoV-2 in vitro and in an animal model by a human monoclonal antibody. bioRxiv. https://doi.org/10.1101/2020.05.13.093088.

Dr. Tomislav Meštrović

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Dr. Tomislav Meštrović

Dr. Tomislav Meštrović is a medical doctor (MD) with a Ph.D. in biomedical and health sciences, specialist in the field of clinical microbiology, and an Assistant Professor at Croatia's youngest university - University North. In addition to his interest in clinical, research and lecturing activities, his immense passion for medical writing and scientific communication goes back to his student days. He enjoys contributing back to the community. In his spare time, Tomislav is a movie buff and an avid traveler.

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