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Cornière neuve et encore inconnue dans le grippement de SARS-CoV-2 avec des cellules hôte

Les chercheurs aux Pays-Bas, au Cuba, et en Italie ont effectué des découvertes importantes au sujet du grippement hydrate de carbone-assisté de la protéine de pointe du coronavirus 2 de syndrôme respiratoire aigu sévère (SARS-CoV-2) aux récepteurs de lectin de cellule hôte et au microbiota de poumon d'hôte.

Les découvertes indiquent les voies moléculaires neuves impliquées dans SARS-CoV-2 l'infection, indépendant de l'enzyme de conversion de l'angiotensine 2 (ACE2) grippant, qui emploient des lectins et la signalisation d'hôte pour faciliter le viral infection et pour aggraver la réaction immunitaire d'hôte.

Ce roman, conclusion précédemment non rapportée pourrait mener au modèle des approches neuves à traiter des infections bactériennes dans les patients avec COVID-19, disent Fabrizio Chiodo (Amsterdam UMC, Pays-Bas) et collègues.

Une version de prétirage de l'article peut être consultée dans le bioRxiv*, alors que l'article subit l'inspection professionnelle.

« Cornières neuves et encore inconnues »

« L'appel immédiat pour la recherche de translation dans le domaine des besoins de pandémie de la maladie de coronavirus (COVID-19) neufs et des cornières encore inconnues à supporter et contribuer à ce problème de santé mondial important, » dites Chiodo et équipe.

Le SARS-CoV-2 qui entraîne des cellules hôte des accès COVID-19 utilisant une protéine glycosylée de pointe au grippage au récepteur ACE2. Toujours, pendant les premières étapes de l'infection, d'autres interactions hydrate de carbone-assistées d'hôte-agent pathogène peuvent jouer des rôles majeurs, comme a été précédemment montré pour HIV-1, grippe, et Radars à ouverture synthétique-CoV, notamment.

Des protéines virales glycosylées sont identifiées par les récepteurs hydrate de carbone-grippants d'hôte varié, qui induisent les réactions immunitaires qui peuvent l'un ou l'autre d'entrée virale d'aide ou l'empêcher. À la différence de la plupart des autres agents pathogènes, les virus généralement ne possèdent pas des machines de glycosylation et n'utilisent pas au lieu les machines de cellule hôte pour reproduire.

Les glycans actuels sur des protéines virales sont essentiels à activer l'accès aux protéases et aux anticorps d'hôte. Les virus utilisent les récepteurs hydrate de carbone-grippants afin des cellules hôte atteignantes et de leurs machines de glycosylation comme voie de cacher des épitopes immunogènes potentiels.

des anticorps d'Inférieur-affinité qui visent certaines protéines glycosylées virales ont été également montrés pour contribuer à l'infection, et le profil de glycosylation de la protéine de la pointe SARS-CoV-2 a été récent décrits dans ce contexte.

Tableau marqué de SARS-CoV-2 montrant la glycoprotéine de pointe, protéine de membrane, enveloppe, ARN. Crédit : lmt3d/Shutterstock
Tableau marqué de SARS-CoV-2 montrant la glycoprotéine de pointe, protéine de membrane, enveloppe, ARN. Crédit : lmt3d/Shutterstock

La recherche regardant les cellules embryonnaires humaines de rein (HEK293) a constaté que le profil de N-glycosylation de cette protéine a compris les glycans de mannose et les oligosaccharides élevés de complexe-type aux sites de glycosylation variés.

Amélioration de la compréhension du grippement hydrate de carbone-assisté de SARS-CoV-2

Pour comprendre mieux les récepteurs hydrate de carbone-grippants qui peuvent activer l'entrée virale et contribuer aux réactions immunisées-modulatory, les chercheurs ont exécuté les analyses immunisées en phase solide utilisant les cellules HEK293 pour explorer des interactions entre la protéine de pointe et 12 hébergent des récepteurs de lectin impliqués dans des réactions immunitaires induisantes et de modulations.

L'équipe a constaté que la protéine de la pointe SARS-CoV-2 bondissent particulièrement à certains récepteurs de lectin qui sont exprimés sur les cellules myéloïdes telles que des cellules dendritiques et des macrophages. Les récepteurs étaient la Non-intégrine intercellulaire de l'adhérence molecule-3-Grabbing de Cellule-Détail dendritique (DC-SIGN), le lectin obligatoire de la galactose de macrophage (MGL), les lectins acide-grippants sialiques d'immunoglobuline-type (Siglec) - 9 et le Siglec-10.

Améliorez également comprennent comment le microbiota de poumon pourrait introduire ou moduler le viral infection, l'équipe a exploré des interactions entre la protéine de pointe et une gamme des polysaccharides de pneumocoque et d'autres glycoconjugates microbiens.

Les chercheurs enregistrent à cela la pointe liée aux protéines particulièrement à deux sérotypes de polysaccharide de pneumoniae de S. Il bondissent également à un glycoconjugué sur des pseudomonas aeruginosa, une principale cause des infections nosocomiales aiguës et la pneumonie.

Quelles sont les implications de l'étude ?

Les chercheurs disent que, intéressant, ils ont constaté que les épitopes rhamnosylated par détail dans le microbiota de poumon étaient un facteur distinctif pour le grippement de protéine de pointe, fournissant potentiellement une tige entre la présence de certain microbiota de poumon, l'infection SARS-CoV-2 et la gravité de la maladie.

« Ces observations pourraient déclencher le modèle des approches thérapeutiques neuves pour les Co-infections bactériennes dans les patients COVID-19, » propose l'équipe.

« En conclusion, nous avons indiqué des interactions hydrate de carbone-assistées du roman ACE2-independent avec les lectins de immunisé-modulation exprimés sur les cellules myéloïdes, ainsi que les glycoconjugates de microbiota de poumon d'hôte, » écrivent les chercheurs.

Ils proposent que ces voies moléculaires neuves qu'elles ont recensées puissent contribuer à et piloter la gravité de viral infection et, par la suite, une réaction immunitaire et une inflammation aggravées et excessives.

« Ces résultats peuvent avoir des implications à régler et comprendre les Co-infections bactériennes, pour avoir une meilleure compréhension de la gravité de la maladie et pour ajouter des facteurs de risque dans les patients COVID-19, » dites Chiodo et équipe. « Ensemble, ces caractéristiques visent à ajouter différentes interactions hydrate de carbone-assistées dans l'illustration complexe et holistique de l'infection SARS-CoV-2 et de ses implications. »

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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