Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

Ângulo novo e inexplorado no emperramento de SARS-CoV-2 às pilhas de anfitrião

Os pesquisadores nos Países Baixos, na Cuba, e no Itália fizeram descobertas importantes sobre o emperramento hidrato de carbono-negociado da proteína do ponto do coronavirus 2 da Síndrome Respiratória Aguda Grave (SARS-CoV-2) aos receptors do lectin da pilha de anfitrião e ao microbiota do pulmão do anfitrião.

Os resultados apontam aos caminhos moleculars novos envolvidos SARS-CoV-2 na infecção, independente da enzima deconversão 2 (ACE2) que liga, que usam lectins e sinalização do anfitrião para ajudar à infecção viral e para agravar a resposta imune do anfitrião.

Esta novela, encontrar previamente não-relatado poderia conduzir ao projecto de aproximações novas a tratar infecções bacterianas nos pacientes com o COVID-19, diz Fabrizio Chiodo (Amsterdão UMC, os Países Baixos) e colegas.

Uma versão da pré-impressão do artigo pode ser alcançada no bioRxiv*, quando o artigo se submeter à revisão paritária.

“Ângulos novos e inexplorados”

“O atendimento imediato para a pesquisa translational no campo das necessidades da pandemia da doença do coronavirus (COVID-19) novas e dos ângulos inexplorados a apoiar e contribuir a este problema de saúde mundial importante,” diga Chiodo e equipe.

O SARS-CoV-2 que causa pilhas de anfitrião dos acessos COVID-19 usando uma proteína glycosylated do ponto ao ligamento ao receptor ACE2. Ainda, durante as primeiras etapas da infecção, outras interacções hidrato de carbono-negociadas do anfitrião-micróbio patogénico podem jogar papéis importantes, como tem sido mostrado previamente para HIV-1, gripe, e SARS-CoV, entre outros.

As proteínas virais Glycosylated são reconhecidas pelos receptors hidrato de carbono-obrigatórios do vário anfitrião, que induzem as respostas imunes que podem uma ou outra entrada viral do auxílio ou para a inibir. Ao contrário da maioria outros de micróbios patogénicos, os vírus geralmente não possuem a maquinaria do glycosylation e não usam pelo contrário a maquinaria da pilha de anfitrião para replicate.

Os glycans actuais em proteínas virais são essenciais a permitir o acesso aos proteases e aos anticorpos do anfitrião. Os vírus usam os receptors hidrato de carbono-obrigatórios como meio das pilhas de anfitrião de acesso e da sua maquinaria do glycosylation como uma maneira de esconder resumos imunogenéticos potenciais.

os anticorpos da Baixo-afinidade que visam determinadas proteínas glycosylated virais foram mostrados igualmente para contribuir à infecção, e o perfil do glycosylation da proteína do ponto SARS-CoV-2 têm sido descritos recentemente neste contexto.

Diagrama etiquetado de SARS-CoV-2 que mostra a glicoproteína do ponto, proteína da membrana, envelope, RNA. Crédito: lmt3d/Shutterstock
Diagrama etiquetado de SARS-CoV-2 que mostra a glicoproteína do ponto, proteína da membrana, envelope, RNA. Crédito: lmt3d/Shutterstock

A pesquisa que olha as pilhas embrionárias humanas do rim (HEK293) encontrou que o perfil do N-glycosylation desta proteína incluiu glycans da manose e o complexo-tipo altos oligosaccharides em vários locais do glycosylation.

Melhorando a compreensão do emperramento hidrato de carbono-negociado de SARS-CoV-2

Para compreender melhor os receptors hidrato de carbono-obrigatórios que podem permitir a entrada viral e a contribuir às respostas imunes-modulatory, os pesquisadores executaram ensaios imunes da contínuo-fase usando as pilhas HEK293 para explorar interacções entre a proteína do ponto e 12 receptors do lectin do anfitrião envolvidos em induzir e em modular respostas imunes.

A equipe encontrou que a proteína do ponto SARS-CoV-2 limita especificamente a determinados receptors do lectin que são expressados em pilhas mielóides tais como pilhas dendrítico e macrófagos. Os receptors eram a adesão Intercellular Pilha-Específica dendrítico molecule-3-Grabbing Non-integrin (DC-SIGN), da galactose do macrófago o lectin obrigatório (MGL), imunoglobulina-tipo ácido-obrigatório sialic lectins (Siglec) - 9 e Siglec-10.

Igualmente melhore compreendem como o microbiota do pulmão pôde promover ou modular a infecção viral, a equipe explorou interacções entre a proteína do ponto e uma escala do estreptococo polisacáridos dos pneumoniae e outros glycoconjugates microbianos.

Os pesquisadores relatam que a proteína do ponto limita especificamente a dois serotypes do polisacárido dos pneumoniae do S. Igualmente limita a um glycoconjugate em pseudomonas - aeruginosa, uma causa principal de infecções hospital-adquiridas agudas e pneumonia.

Que são as implicações do estudo?

Os pesquisadores dizem que, interessante, encontraram que os resumos rhamnosylated específico no microbiota do pulmão eram um factor discriminador para o emperramento da proteína do ponto, fornecendo potencial uma relação entre a presença de determinado microbiota do pulmão, a infecção SARS-CoV-2 e a severidade da doença.

“Estas observações poderiam provocar o projecto de aproximações terapêuticas novas para as co-infecções bacterianas nos pacientes COVID-19,” sugere a equipe.

“Em conclusão, nós revelamos interacções hidrato de carbono-negociadas ACE2-independent da novela com os lectins demodulação expressados em pilhas mielóides, assim como os glycoconjugates do microbiota do pulmão do anfitrião,” escrevem os pesquisadores.

Sugerem que estes caminhos que moleculars novos identificaram possam contribuir a e conduzir a severidade da infecção viral e, subseqüentemente, uma resposta imune e uma inflamação agravadas, descontroladas.

“Estes resultados podem ter as implicações a controlar e para compreender as co-infecções bacterianas, para ter uma compreensão melhor da severidade da doença e para adicionar factores de risco nos pacientes COVID-19,” diga Chiodo e equipe. “Junto, estes dados visam adicionar interacções hidrato de carbono-negociadas diferentes na imagem complexa e holística da infecção SARS-CoV-2 e de suas implicações.”

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Robertson, Sally. (2020, May 17). Ângulo novo e inexplorado no emperramento de SARS-CoV-2 às pilhas de anfitrião. News-Medical. Retrieved on July 05, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200517/New-and-unexplored-angle-in-the-binding-of-SARS-CoV-2-to-host-cells.aspx.

  • MLA

    Robertson, Sally. "Ângulo novo e inexplorado no emperramento de SARS-CoV-2 às pilhas de anfitrião". News-Medical. 05 July 2020. <https://www.news-medical.net/news/20200517/New-and-unexplored-angle-in-the-binding-of-SARS-CoV-2-to-host-cells.aspx>.

  • Chicago

    Robertson, Sally. "Ângulo novo e inexplorado no emperramento de SARS-CoV-2 às pilhas de anfitrião". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200517/New-and-unexplored-angle-in-the-binding-of-SARS-CoV-2-to-host-cells.aspx. (accessed July 05, 2020).

  • Harvard

    Robertson, Sally. 2020. Ângulo novo e inexplorado no emperramento de SARS-CoV-2 às pilhas de anfitrião. News-Medical, viewed 05 July 2020, https://www.news-medical.net/news/20200517/New-and-unexplored-angle-in-the-binding-of-SARS-CoV-2-to-host-cells.aspx.