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Nuevo e inexplorado ángulo en el atascamiento de SARS-CoV-2 de las células huesped

Los investigadores en los Países Bajos, la Cuba, y la Italia han hecho descubrimientos importantes sobre el atascamiento hidrato de carbono-mediado de la proteína del pico del coronavirus 2 de la neumonía asiática (SARS-CoV-2) a los receptores del lectin de la célula huesped y al microbiota del pulmón del ordenador principal.

Las conclusión apuntan a los nuevos caminos moleculares implicados en SARS-CoV-2 la infección, independiente de la enzima angiotensina-que convierte 2 (ACE2) que ata, que utilizan lectins y la transmisión de señales del ordenador principal para ayudar a la infección viral y para exacerbar la inmunorespuesta del ordenador principal.

Esta novela, el encontrar previamente no denunciado podría llevar al diseño de nuevas aproximaciones a tratar infecciones bacterianas en pacientes con COVID-19, dice a Fabricio Chiodo (Amsterdam UMC, los Países Bajos) y colegas.

Una versión de la prueba preliminar del artículo se puede alcanzar en bioRxiv*, mientras que el artículo experimenta la revisión paritaria.

“Nuevos e inexplorados ángulos”

“El lamamiento inmediato para la investigación de translación en el campo de las necesidades del pandémico de la enfermedad del coronavirus (COVID-19) nuevas y de los ángulos inexplorados a soportar y a contribuir a este problema de salud mundial importante,” diga Chiodo y a las personas.

El SARS-CoV-2 que causa las células huesped de los accesos COVID-19 usando una proteína glycosylated del pico al lazo al receptor ACE2. No obstante, durante los primeros pasos de la infección, otras acciones recíprocas hidrato de carbono-mediadas el ordenador principal-patógeno pueden desempeñar papeles importantes, como se ha mostrado previamente para HIV-1, la gripe, y los SARS-CoV, entre otros.

Las proteínas virales Glycosylated son reconocidas por los receptores hidrato de carbono-obligatorios del diverso ordenador principal, que inducen las inmunorespuestas que pueden cualquier asiento viral del socorro o inhibirlo. A diferencia de la mayoría de los otros patógeno, los virus no poseen generalmente la maquinaria del glycosylation y en lugar de otro no utilizan la maquinaria de la célula huesped para replegar.

Los glycans presentes en las proteínas virales son esenciales para habilitar el acceso a las proteasas y a los anticuerpos del ordenador principal. Los virus utilizan los receptores hidrato de carbono-obligatorios como medio para las células huesped que llegan hasta y su maquinaria del glycosylation como manera de ocultar epitopos inmunogenéticos potenciales.

los anticuerpos de la Inferior-afinidad que apuntan ciertas proteínas glycosylated virales también se han mostrado para contribuir a la infección, y el perfil del glycosylation de la proteína del pico SARS-CoV-2 se ha descrito recientemente en este contexto.

Diagrama etiqueta de SARS-CoV-2 que muestra la glicoproteína del pico, proteína de la membrana, envolvente, ARN. Haber: lmt3d/Shutterstock
Diagrama etiqueta de SARS-CoV-2 que muestra la glicoproteína del pico, proteína de la membrana, envolvente, ARN. Haber: lmt3d/Shutterstock

La investigación que observaba las células embrionarias humanas del riñón (HEK293) encontró que el perfil del N-glycosylation de esta proteína incluyó los altos glycans y complejo-tipo oligosacáridos de la manosa en los diversos sitios del glycosylation.

Perfeccionar la comprensión del atascamiento hidrato de carbono-mediado de SARS-CoV-2

Para entender mejor los receptores hidrato de carbono-obligatorios que pueden habilitar el asiento viral y contribuir a las reacciones inmunes-modulatory, los investigadores realizaron análisis inmunes de la sólido-fase usando las células HEK293 para explorar acciones recíprocas entre la proteína del pico y 12 receptores del lectin del ordenador principal implicados en inducir y la modulación de inmunorespuestas.

Las personas encontraron que la proteína del pico SARS-CoV-2 limita específicamente a ciertos receptores del lectin que se expresen en las células mieloides tales como células y macrófagos dendríticos. Los receptores eran la adherencia intercelular Célula-Específica dendrítica molecule-3-Grabbing Non-integrin (DC-SIGN), el lectin obligatorio de la galactosa del macrófago (MGL), inmunoglobulina-tipo ácido-obligatorio siálico lectins (Siglec) - 9 y Siglec-10.

Para también mejore entienden cómo el microbiota del pulmón pudo ascender o modular la infección viral, las personas exploró acciones recíprocas entre la proteína del pico y un alcance del estreptococo polisacáridos de los pneumoniae y otros glycoconjugates microbianos.

Los investigadores denuncian que la proteína del pico limita específicamente a dos serotipar del polisacárido de los pneumoniae del S. También limita a un glycoconjugate en Pseudomonas aeruginosa, a una causa de cabeza de infecciones hospital-detectadas agudas y a pulmonía.

¿Cuáles son las implicaciones del estudio?

Los investigadores dicen que, interesante, encontraron que los epitopos rhamnosylated específico en microbiota del pulmón eran un factor discriminatorio para el atascamiento de la proteína del pico, potencialmente ofreciendo un eslabón entre la presencia de cierto microbiota del pulmón, la infección SARS-CoV-2 y la severidad de la enfermedad.

“Estas observaciones podrían accionar el diseño de las nuevas aproximaciones terapéuticas para las co-infecciones bacterianas en los pacientes COVID-19,” sugiere a las personas.

“En conclusión, revelamos acciones recíprocas hidrato de carbono-mediadas ACE2-independent de la novela con los lectins de inmune-modulación expresados en las células mieloides, así como los glycoconjugates del microbiota del pulmón del ordenador principal,” escriben a los investigadores.

Sugieren que estos nuevos caminos moleculares que han determinado puedan contribuir a e impulsar severidad de la infección viral y, posteriormente, una inmunorespuesta y una inflamación exacerbadas, incontroladas.

“Estos resultados pueden tener implicaciones a controlar y entender las co-infecciones bacterianas, para tener una mejor comprensión de la severidad de la enfermedad y para agregar factores de riesgo en los pacientes COVID-19,” diga Chiodo y a las personas. “Junto, estos datos tienen como objetivo el agregar de diversas acciones recíprocas hidrato de carbono-mediadas en el retrato complejo y holístico de la infección SARS-CoV-2 y de sus implicaciones.”

Journal reference:
Sally Robertson

Written by

Sally Robertson

Sally has a Bachelor's Degree in Biomedical Sciences (B.Sc.). She is a specialist in reviewing and summarising the latest findings across all areas of medicine covered in major, high-impact, world-leading international medical journals, international press conferences and bulletins from governmental agencies and regulatory bodies. At News-Medical, Sally generates daily news features, life science articles and interview coverage.

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