Aviso: Esta página é uma tradução automática da página original em inglês. Por favor note uma vez que as traduções são geradas por máquinas, não tradução tudo será perfeita. Este site e suas páginas da Web destinam-se a ler em inglês. Qualquer tradução deste site e suas páginas da Web pode ser imprecisas e imprecisos no todo ou em parte. Esta tradução é fornecida como uma conveniência.

a interacção do Anfitrião-vírus conduz a mutação adaptável no bastão CoV relativo aos SARS-CoVs

A diversidade do vírus e do receptor é dada forma pela necessidade de evoluir armamento avançado para facilitar a entrada e a infecção do vírus, de um lado, e a resistência do anfitrião, na outro. Um papel novo publicado no bioRxiv* do server da pré-impressão mostra como este mecanismo se opera em um coronavirus do bastão, que seja relacionado ao coronavirus mais adiantado do SARS.

Origem dos SARS-CoV nos bastões

A manifestação mais adiantada do SARS em China era o resultado de um vírus quase inteiramente idêntico àquele em almíscares do mercado na província chinesa de Guangdong. Depois disto, muito o outro CoVs similar, chamado (SARSr) CoVs SARS-relacionado, foi encontrado por todo o lado em China e em Europa, nos bastões em ferradura, compartilhando de 96% dos nucleotides com o ser humano e o almíscar SARS-CoVs.

A grande variabilidade consistente estava na região da proteína-codificação do ponto e na proteína acessória ORF3, e em 8. Cada único nucleotide nos SARS-CoV foi encontrado outro em um ou genoma de CoV do bastão. Isto indica que os SARS-CoV poderiam bem ter elevarado nos bastões com a recombinação.

É essencial encontrar os locais chaves no vírus, que fazem uma parte crucial na capacidade para saltar a espécie desde que estes poderiam prever as probabilidades de tais eventos que ocorrem entre animais e seres humanos. Os pesquisadores têm descoberto já uma variedade de vírus de SARSr-CoV que podem contaminar os bastões em ferradura chineses, que têm a diversidade genética significativa. O estudo actual centra-se sobre um único elemento, a saber, a molécula ACE2 no anfitrião do bastão.

Receptors ACE2 e proteínas múltiplos do ponto

Há uma escala das moléculas ACE2 que podem apoiar a infecção com SARS ou SARSr CoVs, mas o grau de prontidão com que ligam à variedade de proteínas do ponto encontradas nos vírus diferentes varia. Entre eles, o SARSr-CoV tem uma afinidade obrigatória mais alta à molécula ACE2 humana, que poderia indicar a possibilidade alta de difusão da espécie aos seres humanos.

A presença de determinados resíduos específicos na junção da proteína do ponto do receptor-SARSr-CoV sugere que tal adaptação esteja indo sobre por um período de tempo considerável. Isto indica a necessidade de manter o relógio para uma pandemia zoonotic potencial, não ao contrário da manifestação SARS-CoV actual.

Estes vírus consistem em dois clades distinguidos pelo tamanho da proteína de S. As variações no domínio receptor-obrigatório (RBD) não impedem o emperramento de ACE2 por nenhuma tensão do clade 1, mas aquelas no clade 2 não podem devido aos supressões. Isto reduz para baixo o campo da origem dos SARS-CoV.

A molécula ACE2 tem dois domínios, um domínio envolvido no receptor que liga e que contem o RBD, e outro que regula a função cardiovascular. O primeiro domínio é consideravelmente diverso através da espécie comparada ao segunda.

Mutações do sinicus ACE2 de Rhinolophus e diversidade de SARSr-Cov do bastão

O estudo actual é centrado sobre a pergunta de se variações no ACE2 do jogo chinês do sinicus de Rhinolophus do bastão em ferradura um papel na diversidade genética do bastão SARSr-CoVs, similar às mutações que fazem o receptor suscetível aos SARS-CoV.

Bastão em ferradura
Bastão em ferradura

O estudo usou diversos métodos para arranjar em seqüência os genes ACE2 do sinicus do R., e para testar suas susceptibilidade e afinidade obrigatória às várias proteínas do ponto de uma escala do bastão SARS-CoVs. Os pesquisadores encontraram que as proteínas do ponto tendem a diversificar em conseqüência da pressão da selecção natural devido ao longo período sobre que o receptor do bastão ACE2 coexistiu com o SARSr-CoV.

Os alvos gêmeos de tal selecção positiva incluem a manutenção de uma associação genética diversa e a adaptação ao receptor ACE2 do sinicus do R.

No passo seguinte, os pesquisadores examinaram o efeito das diferenças nas moléculas ACE2 na entrada dos SARS-CoV e bastão SARSr-CoV, testaram a eficiência da entrada de quatro vírus pseudotyped de ambos os tipos, para levar proteínas diferentes do ponto, nas culturas celulares que expressam as moléculas ACE2 do sinicus do R.

Encontraram que todo, independentemente da proteína de S, poderiam conseguir a entrada viral e a réplica em cargas virais similares, usando ACE2 humano. Ainda, mostraram diferenças em sua utilização do sinicus ACE2 do R.

Análise estrutural da modelagem e de dados para pontos quentes

Modelaram a estrutura do complexo formado pela proteína RBD do ponto para o bastão SARS-CoV e o ACE2 humano. Encontraram que havia dois pontos quentes vírus-obrigatórios no receptor, que energizam o emperramento do vírus-receptor e enchem vácuos críticos na estrutura de cristal na relação obrigatória.

Quando o sinicus ACE2 do R. é considerado, algumas substituições conduzem a uma afinidade obrigatória mais baixa com o RBD. Quando analisaram os dados para a possibilidade de pressão da selecção na proteína do ponto do SARSr-CoV e no gene ACE2 do sinicus do R., encontraram que a selecção positiva era muito permissível usando este modelo. Os pesquisadores dizem, “estes resultados indicam que a selecção positiva aconteceu na relação entre a proteína do ponto de SARSr-CoV do bastão e o sinicus ACE2 do R.”

Interruptor positivo da espécie da selecção e do anfitrião

Os pesquisadores comentam, “em uma situação da raça de braços do anfitrião-vírus do anfitrião, os genes envolvidos tendem a indicar a selecção positiva), especificamente nos codons envolveram na relação da interacção entre o vírus e seu anfitrião, com o efeito mínimo em sua função física.”

Isto foi ilustrado no interruptor dos anfitriões dos SARS-CoV do almíscar do mercado ao ser humano, onde dois resíduos críticos da proteína do ponto mudada, tendo por resultado a revelação de uma afinidade obrigatória alta do vírus ao receptor ACE2, convertendo o vírus em uma que causou uma pandemia humana.

Similarmente, os vírus tornam-se frequentemente menos virulentos, como o bastão SARSr-CoV RBD que tem uma afinidade obrigatória mais baixa ao sinicus ACE2 do R. do que a ACE2 humano, ao reter afinidaoes similares às variações diferentes do anterior. As mudanças similares nas proteínas virais que interagem com o receptor, em diversas espécies do vírus, foram notadas. Estes advertem o observador de uma pandemia potencial devido à adaptação do SARSr-CoV a outros animais e seres humanos.

O estudo actual fornece um modelo que possa avaliar o risco de infecção das cruz-espécies nos seres humanos a análise positiva da selecção, pela modelagem estrutural, e pela validação experimental.

Observação *Important

o bioRxiv publica os relatórios científicos preliminares que par-não são revistos e, não devem conseqüentemente ser considerados como conclusivos, guia a prática clínica/comportamento saúde-relacionado, ou tratado como a informação estabelecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

Citations

Please use one of the following formats to cite this article in your essay, paper or report:

  • APA

    Thomas, Liji. (2020, May 17). a interacção do Anfitrião-vírus conduz a mutação adaptável no bastão CoV relativo aos SARS-CoVs. News-Medical. Retrieved on July 12, 2020 from https://www.news-medical.net/news/20200517/Host-virus-interaction-drives-adaptive-mutation-in-bat-CoV-related-to-SARS-CoVs.aspx.

  • MLA

    Thomas, Liji. "a interacção do Anfitrião-vírus conduz a mutação adaptável no bastão CoV relativo aos SARS-CoVs". News-Medical. 12 July 2020. <https://www.news-medical.net/news/20200517/Host-virus-interaction-drives-adaptive-mutation-in-bat-CoV-related-to-SARS-CoVs.aspx>.

  • Chicago

    Thomas, Liji. "a interacção do Anfitrião-vírus conduz a mutação adaptável no bastão CoV relativo aos SARS-CoVs". News-Medical. https://www.news-medical.net/news/20200517/Host-virus-interaction-drives-adaptive-mutation-in-bat-CoV-related-to-SARS-CoVs.aspx. (accessed July 12, 2020).

  • Harvard

    Thomas, Liji. 2020. a interacção do Anfitrião-vírus conduz a mutação adaptável no bastão CoV relativo aos SARS-CoVs. News-Medical, viewed 12 July 2020, https://www.news-medical.net/news/20200517/Host-virus-interaction-drives-adaptive-mutation-in-bat-CoV-related-to-SARS-CoVs.aspx.