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la acción recíproca del Ordenador principal-virus impulsa la mutación adaptante en el palo CoV relacionado con los SARS-CoVs

La diversidad del virus y del receptor es dada forma por la necesidad de desarrollar el armamento avanzado para facilitar el asiento e infección del virus, por una parte, y resistencia del ordenador principal, en la otra. Un nuevo papel publicado en el bioRxiv* del servidor de la prueba preliminar muestra cómo este mecanismo opera en un coronavirus del palo, que se relaciona con el coronavirus anterior del SARS.

Origen de los SARS-CoV en palos

El brote anterior del SARS en China era el resultado de un virus casi totalmente idéntico a ése en civetas del mercado en la provincia china de Guangdong. Después de esto, mucho el otro CoVs similar, llamado (SARSr) CoVs SARS-relacionado, se ha encontrado por todo China y Europa, en los palos de herradura, compartiendo el 96% de nucleótidos con el ser humano y la civeta SARS-CoVs.

La variabilidad constante más grande estaba en la región y la proteína accesoria ORF3 de la proteína-codificación del pico, y 8. cada nucleótido en los SARS-CoV se ha encontrado en un u otro genoma de CoV del palo. Esto indica que los SARS-CoV habrían podido presentarse bien en palos con la recombinación.

Es esencial encontrar los sitios dominantes en el virus, que hacen una parte crucial en la capacidad de saltar especie puesto que éstos podrían predecir las probabilidades de tales acciones que ocurrían entre los animales y los seres humanos. Los investigadores han descubierto ya una variedad de virus de SARSr-CoV que pueden infectar los palos de herradura chinos, que tienen diversidad genética importante. El estudio actual se centra en un único elemento, a saber, la molécula ACE2 en el ordenador principal del palo.

Receptores ACE2 y proteínas múltiples del pico

Hay un alcance de las moléculas ACE2 que pueden soportar la infección con SARS o SARSr CoVs, pero el grado de disposición con el cual atan a la variedad de proteínas del pico encontradas en los diversos virus varía. Entre ellos, el SARSr-CoV tiene una afinidad obligatoria más alta a la molécula humana ACE2, que podría indicar la alta posibilidad del despilfarro de la especie a los seres humanos.

La presencia de ciertos residuos específicos en la unión de la proteína del pico del receptor-SARSr-CoV sugiere que tal adaptación haya estado continuando por un considerable periodo de tiempo. Esto indica la necesidad de vigilar para un pandémico zoonótico potencial, no a diferencia del brote actual SARS-CoV.

Estos virus consisten en dos clades distinguidos por la talla de la proteína de S. Las variaciones en el dominio receptor-obligatorio (RBD) no obstaculizan el atascamiento de ACE2 por ninguna deformación del clade 1, pero ésas en el clade 2 no pueden debido a supresiones. Esto estrecha hacia abajo el campo del origen de los SARS-CoV.

La molécula ACE2 tiene dos dominios, un dominio implicado en el receptor que ata y que contiene el RBD, y otro que regule la función cardiovascular. El primer dominio es considerablemente diverso a través de la especie comparada al segunda.

Mutaciones del sinicus ACE2 de Rhinolophus y diversidad de SARSr-Cov del palo

El estudio actual se centra en la cuestión de si las variaciones en el ACE2 del juego chino del sinicus de Rhinolophus del palo de herradura un papel en la diversidad genética del palo SARSr-CoVs, similar a las mutaciones que hacen el receptor susceptible a los SARS-CoV.

Palo de herradura
Palo de herradura

El estudio utilizó varios métodos para ordenar los genes ACE2 del sinicus del R., y para probar su susceptibilidad y afinidad obligatoria a las diversas proteínas del pico de un alcance del palo SARS-CoVs. Los investigadores encontraron que las proteínas del pico tienden a diversificar como resultado de la presión de la selección natural debido al largo periodo sobre el cual el receptor del palo ACE2 coexistió con el SARSr-CoV.

Los objetivos gemelos de tal selección positiva incluyen mantener un centro común genético diverso y la adaptación al receptor ACE2 del sinicus del R.

En el paso siguiente, los investigadores examinaron el efecto de diferencias en las moléculas ACE2 sobre el asiento de los SARS-CoV y palo SARSr-CoV, probaron la eficiencia del asiento de cuatro virus pseudotyped de ambos tipos, para llevar diversas proteínas del pico, en los cultivos celulares que expresaban las moléculas ACE2 del sinicus del R.

Encontraron que todos, con independencia de la proteína de S, podrían lograr el asiento y la réplica virales en las cargas virales similares, usando ACE2 humano. No obstante, mostraron diferencias en su utilización del sinicus ACE2 del R.

Análisis estructural del modelado y de datos para los apuroses

Modelaron la estructura del complejo formado por la proteína RBD del pico para el palo SARS-CoV y el ACE2 humano. Encontraron que había dos apuroses virus-obligatorios en el receptor, que excitan el atascamiento del virus-receptor y llenan claros críticos en la estructura cristalina en el interfaz obligatorio.

Cuando se considera el sinicus ACE2 del R., algunas substituciones dan lugar a una afinidad obligatoria más inferior con el RBD. Cuando analizaban los datos para la posibilidad de la presión de la selección sobre la proteína del pico del SARSr-CoV y el gen ACE2 del sinicus del R., encontraron que la selección positiva era mucho permisible usando este modelo. Los investigadores dicen, “estos resultados indican que la selección positiva ha suceso en el interfaz entre la proteína y el sinicus ACE2 del pico de SARSr-CoV del palo del R.”

Interruptor positivo de la especie de la selección y del ordenador principal

Los investigadores comentan, “en una situación de la carrera de armamentos del ordenador principal-virus del ordenador principal, los genes implicados tienden a visualizar la selección positiva), en los codones implicaron específicamente en el interfaz de la acción recíproca entre el virus y su ordenador principal, con efecto mínimo sobre su función física.”

Esto fue ilustrada en el interruptor de los ordenadores principal de los SARS-CoV de la civeta del mercado al ser humano, donde dos residuos críticos de la proteína del pico cambiada, dando por resultado el revelado de una alta afinidad obligatoria del virus al receptor ACE2, convirtiendo el virus en una que causó un pandémico humano.

Semejantemente, los virus llegan a ser a menudo menos virulentos, por ejemplo el palo SARSr-CoV RBD que tiene una afinidad obligatoria más inferior al sinicus ACE2 del R. que a ACE2 humano, mientras que conservan afinidades similares a diversas variantes del anterior. Los cambios similares en las proteínas virales que obran recíprocamente con el receptor, en varias especies del virus, se han observado. Éstos advierten al observador de un pandémico potencial debido a la adaptación del SARSr-CoV a otros animales y seres humanos.

El estudio actual ofrece un modelo que pueda evaluar el riesgo de infección de las cruz-especies en seres humanos por análisis positivo de la selección, el modelado estructural, y la validación experimental.

Advertencia *Important

el bioRxiv publica los partes científicos preliminares que par-no se revisan y, por lo tanto, no se deben mirar como concluyentes, conduce práctica clínica/comportamiento relativo a la salud, o tratado como información establecida.

Journal reference:
Dr. Liji Thomas

Written by

Dr. Liji Thomas

Dr. Liji Thomas is an OB-GYN, who graduated from the Government Medical College, University of Calicut, Kerala, in 2001. Liji practiced as a full-time consultant in obstetrics/gynecology in a private hospital for a few years following her graduation. She has counseled hundreds of patients facing issues from pregnancy-related problems and infertility, and has been in charge of over 2,000 deliveries, striving always to achieve a normal delivery rather than operative.

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