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Les neurologistes découvrent la molécule anti-vieillissement ces dégâts relatifs à l'âge des réglages ADN

Les neurologistes de MIT ont découvert qu'une enzyme HDAC1 appelé est critique pour réparer les dégâts relatifs à l'âge d'ADN aux gènes impliqués dans la mémoire et d'autres fonctions cognitives. Cette enzyme est souvent diminuée dans les patients et les adultes normalement vieillissants d'Alzheimer.

Dans une étude des souris, les chercheurs ont prouvé que quand HDAC1 est détruit, un type spécifique de dégâts d'ADN s'accumule pendant que les souris vieillissent. Ils ont également prouvé qu'ils pourraient renverser ces dégâts et améliorer la fonction cognitive avec du médicament qui active HDAC1.

L'étude propose que cela la remise de HDAC1 pourrait avoir les avantages positifs pour les patients d'Alzheimer et les gens qui souffrent du déclin cognitif relatif à l'âge, les chercheurs disent.

Il semble que HDAC1 est réellement une molécule anti-vieillissement. Je pense que c'est très grand une biologie fondamentale applicable trouvant, parce que presque toutes les maladies neurodegenerative humaines se produisent seulement pendant le vieillissement. Je spéculerais cela HDAC1 de commande est avantageux en beaucoup de conditions. »

Li-Huei Tsai, auteur et directeur supérieur d'étude, institut de Massachusetts Institute of Technology Picower pour apprendre et mémoire

Le CINGLEMENT-Chieh Pao de scientifique de recherches d'institut de Picower est l'auteur important de l'étude, qui apparaît aujourd'hui dans des transmissions de nature.

Réparation de l'ADN et vieillissement

Il y a plusieurs membres de la famille de HDAC des enzymes, et leur fonctionnement primaire est de modifier les protéines d'histones autour dont l'ADN est bobiné. Ces modifications règlent l'expression du gène en bloquant des gènes dans certaines extensions d'ADN de l'copie dans l'ARN.

En 2013, papiers publiés du laboratoire de Tsai deux qui ont lié HDAC1 à la réparation de l'ADN dans des neurones. Dans le papier actuel, les chercheurs ont exploré ce qui se produit quand le réglage de HDAC1-mediated ne se produit pas.

Pour faire cela, ils ont conçu les souris chez lesquelles ils pourraient assommer HDAC1 particulièrement dans des neurones et un type différent d'astrocytes appelés de cellules du cerveau.

Pour le premier plusieurs mois des durées des souris, il n'y avait aucune différence discernable dans leurs niveaux ou comportement des dégâts d'ADN, comparés aux souris normales. Cependant, comme les souris âgées, différences sont devenues plus apparentes.

Les dégâts d'ADN ont commencé à s'accumuler chez les souris de HDAC1-deficient, et elles ont également détruit une partie de leur capacité de moduler les changements synaptiques de plasticité de la force des liens entre les neurones. Les souris plus anciennes manquant de HCAC1 ont également montré des handicaps dans les tests de la mémoire et de la navigation spatiale.

Les chercheurs ont constaté que la perte HDAC1 a mené à un type spécifique lésions appelées d'oxo-guanine des dégâts d'ADN de 8, qui sont une signature des dégâts oxydants d'ADN.

Les études des patients d'Alzheimer ont également montré des hauts niveaux de ce type de dégâts d'ADN, qui sont souvent provoqués par l'accumulation de dérivés métaboliques nuisibles. La capacité du cerveau de libérer ces dérivés diminue souvent avec l'âge.

Une enzyme OGG1 appelé est responsable de réparer ce type de dégâts oxydants d'ADN, et les chercheurs ont constaté que HDAC1 est nécessaire pour activer OGG1.

Quand HDAC1 est manquant, OGG1 ne s'allume pas et les dégâts d'ADN disparaissent unrepaired. Plusieurs des gènes que les chercheurs avérés les plus susceptibles de ce type de dégâts codent les canaux ioniques, qui sont critiques pour le fonctionnement des synapses.

Désignation d'objectifs du neurodegeneration

Il y a plusieurs années, Tsai et Stephen Haggarty de la Faculté de Médecine de Harvard, qui est également un auteur de l'étude neuve, bibliothèques protégées des petites molécules à la recherche des composés potentiels de médicament qui activent ou empêchent des membres de la famille de HDAC.

Dans le papier neuf, Tsai et Pao avaient l'habitude un de ces médicaments, exifone appelé, pour voir s'ils pourraient renverser les dégâts du lié à l'âge ADN qu'ils ont vus chez les souris manquant de HDAC1.

Les chercheurs avaient l'habitude l'exifone pour traiter deux modèles différents de souris d'Alzheimer, ainsi que les souris plus anciennes saines. Dans tous les cas, ils ont constaté que le médicament réduit les niveaux de l'ADN oxydant endommagent dans le cerveau et ont amélioré les fonctions cognitives des souris, y compris la mémoire.

Exifone a été reconnu pendant les années 1980 en Europe à la démence de festin mais plus tard a été enlevé le marché parce qu'il a endommagé des lésions au foie dans quelques patients.

Tsai dit qu'il est optimiste qu'autre, des médicaments plus sûrs de HDAC1-activating pourrait valoir de poursuivre en tant que demandes de règlement potentielles pour le déclin cognitif relatif à l'âge et la maladie d'Alzheimer.

« Cette étude positionne réellement HDAC1 comme un objectif neuf potentiel de médicament pour des phénotypes relatifs à l'âge, ainsi que pathologie et phénotypes neurodegeneration-associés, » il dit.

Le laboratoire de Tsai l'explore maintenant si les dégâts d'ADN et HDAC1 jouent également un rôle dans la formation des protéines misfolded par embrouillements de Tau dans le cerveau qui sont une signature d'Alzheimer et d'autres maladies neurodegenerative.

La recherche a été financée par l'institut national sur le vieillissement, l'institut national des troubles neurologiques et de la rappe, et une récompense de Glenn pour la recherche dans des mécanismes biologiques du vieillissement.