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Les chercheurs indiquent la biologie moléculaire derrière le syndrome hyallin de Fibromatosis

Le syndrome hyallin de Fibromatosis (HFS) est une maladie génétique rare mais sévère qui affecte des bébés, des enfants, et des adultes. Hyallin, une substance vitreuse, s'accumule dans la peau et les organes variés, et entraîne les défauts de forme douloureux qui peuvent mener à une mort précoce.

HFS est provoqué par mutation d'un gène appelé 2 ou CMG2 de Capillary Morphogenesis de gène. Il est également abrégé comme ANTXR2 parce qu'il rend des cellules sensibles aux infections de charbon.

En 2017, le laboratoire de Gisou van der Goot à EPFL a prouvé que la protéine CMG2 agit l'un sur l'autre avec du collagène VI, réglant sa concentration à l'intérieur de la cellule. Dans HFS, une mutation du gène CMG2 évite sa protéine pour fonctionner, menant à l'accumulation du collagène VI dans les organes.

Maintenant, le laboratoire de Goot de der de fourgon et leurs collègues ont continué sur le travail en prouvant que CMG2 agit l'un sur l'autre avec les éléments spécifiques du cytosquelette des cellules. Publiant en cellule de développement, l'étude indique un réseau entier de telles interactions.

Soigneusement la « dissection » des réseaux a branché à CMG2, les chercheurs ont constaté qu'il grippe la taline, une protéine qui aide à brancher les éléments clé du squelette, de l'intégrine et de l'actine des cellules. De cette façon, la taline agit en tant que trappe par laquelle CMG2 peut agir l'un sur l'autre avec le cytosquelette - mais seulement quand ce dernier est exempt de n'importe quel ligand.

L'article décrit le procédé par lequel la taline des desserrages CMG2 « capte » un régulateur RhoA appelé de cytosquelette, ainsi que ses protéines effectrices. Les scientifiques recensent les parties spécifiques de CMG2 qui sont responsables de ces interactions.

Regardant les fibroblastes humains, les scientifiques ont finalement conclu que la voie que CMG2 contribue à la dégradation du collagène excessif VI est par le changement entre la taline et le RhoA. Les auteurs écrivent : « Ceci explique pourquoi les mutations de HFS dans le domaine obligatoire de cytosquelette mène au dysregulation de l'homéostasie de matrice extracellulaire. »

Nos découvertes indiquent un comportement neuf pour un récepteur de matrice extracellulaire. »

Gisou van der Goot, EPFL

Source:
Journal reference:

Bürgi, J., et al. (2020) A novel Talin-to-RhoA switch mechanism upon ligand binding of the collagen VI receptor CMG2. Developmental Cell. doi.org/10.1016/j.devcel.2020.04.015.